遺傳性血色素沉著病(hereditaryhemochromatosis，HH)是遺傳性系統(tǒng)性鐵過載，鐵沉積在各個qi官中，通過芬頓反應(yīng)產(chǎn)生ROS，引起氧化損傷，導(dǎo)致嚴重的慢性并發(fā)癥，包括肝硬化、糖尿病和心臟病。臨床前研究顯示，HH小鼠模型肝內(nèi)鐵過載可以誘發(fā)肝細...

EMT的第一步涉及破壞上皮細胞之間的接觸。據(jù)報道，鈣粘蛋白1介導(dǎo)的細胞-細胞接觸可以保護機體免遭鐵死亡。相反，SNAI1、TWIST1或ZEB1表達增加可恢復(fù)對鐵死亡的敏感性。其他細胞粘附的促進劑，如整合素亞基（integrinsubunits）α6和β4，也...

氨基酸在鐵死亡中扮演了重要角色。生理條件下，systemXC－由溶質(zhì)轉(zhuǎn)運家族7A11(solutecarrier7A11，SLC7A11)和SLC3A2組成，將胱氨酸運輸至細胞內(nèi)并被還原為半胱氨酸，用于合成細胞內(nèi)主要的抗氧化劑GSH。GSH是GPX4的一個必要...

肝纖維化是肝硬化的早期可逆階段，是各種病因引起慢性肝損傷后的疤痕修復(fù)反應(yīng)。其發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是肝星狀細胞(HSC)激huo后導(dǎo)致的細胞外基質(zhì)大量積累。靶向活化的HSC死亡是zhiliao肝纖維化的重要目標之一。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，索拉非尼和erastin能靶向...

鐵死亡的效應(yīng)分子是什么？除了不同的起始和中間信號外，典型的RCD途徑還應(yīng)該有效應(yīng)分子。大多數(shù)RCD效應(yīng)分子是蛋白酶（如caspases和MLKL分別參與細胞凋亡和壞死）或致孔蛋白（如GasderminD參與焦亡）。脂質(zhì)過氧化是鐵死亡所必需的，但細胞毒性是由該反...

異甘草酸鎂可上調(diào)血紅素加氧酶1(HO－1)表達，進而促進轉(zhuǎn)鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、鐵蛋白重鏈過表達，鐵外排泵—膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白低表達，導(dǎo)致細胞內(nèi)鐵沉積，脂質(zhì)過氧化物集聚，誘發(fā)肝星狀細胞(HSC)鐵死亡，抑制肝纖維化形成。因此，靶向激huo鐵自噬及HO－1誘導(dǎo)HSC鐵...

長期以來,人們對鐵過載誘發(fā)心臟疾病的分子機制缺乏清晰的認識.2012年,美國哥倫比亞大學(xué)的Stockwell課題組在國際上描述了一種鐵依賴的既非凋亡又非壞死的新型細胞死亡方式,并命名為ferroptosis,中文則普遍將其意譯為“鐵死亡”.鐵死亡概念的提出使得...

大量體外實驗提示鐵穩(wěn)態(tài)在調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)中的起重要作用。而細胞發(fā)生鐵死亡后會釋放大量激huo天然免疫的因子，如DAMPs等，激huo炎性信號通路，釋放炎性因子,募集炎癥細胞，擴大炎癥反應(yīng)。因此，鐵死亡與免疫及炎癥反應(yīng)也可能存在聯(lián)系。令人欣喜的是，減輕炎癥反應(yīng)...

細胞焦亡是機體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。細胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對細胞焦亡的深入研究有助于認識其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。...

鐵死亡相關(guān)特征（1）形態(tài)學(xué)特征：超微結(jié)構(gòu)顯示，鐵死亡時細胞膜斷裂和出泡，線粒體萎縮、線粒體脊減少甚至消失、膜密度增加、細胞核形態(tài)正常，但缺乏染色質(zhì)凝集；電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。（2）生物學(xué)特征：活性氧（ROS）增加、鐵離子聚集，jihuo絲...

索拉非尼是被批準用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項惡性中流的臨床試驗中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細胞毒療法聯(lián)合應(yīng)用進行評估（表1）。索拉非尼可抑制多種細胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）...

自噬是一種通過溶酶體在細胞內(nèi)部降解功能失調(diào)的細胞組分的過程。細胞質(zhì)分解為各類基礎(chǔ)組分，且可重新進入細胞質(zhì)實現(xiàn)再利用。自噬屬動態(tài)過程。在基礎(chǔ)條件下，各類細胞中均存在低水平自噬。但營養(yǎng)不足或缺氧等刺激可能導(dǎo)致自噬水平上調(diào)。自噬信號通路受到嚴密調(diào)控，在基礎(chǔ)水平上起到...

在做有氧運動時（低強度的運動），這個低強度運動只需要足夠的額外能量，提供給身體能提高一點效率的需要；為了提高效率，它舍棄了那些我們不需要的廢棄細胞部分。如果增加運動強度，身體會進入高壓模式，自噬的效果開始減弱。因此，保持適當運動強度才可以提高身體的自噬能力，主...

自噬在腦缺血再灌注中起到雙重調(diào)控作用，是決定細胞存活還是凋亡的重要因素。在適度缺血損傷下，上調(diào)自噬，為細胞提供能量；但是過度刺激，可能導(dǎo)致細胞自噬過度，發(fā)生自噬性細胞死亡。調(diào)節(jié)細胞自噬也是目前防治中風(fēng)的熱點之一。有學(xué)者采用流式細胞術(shù)檢測到腦缺血大鼠腦內(nèi)Becl...

p62偶聯(lián)于LC3，作為一種調(diào)節(jié)因子參與自噬體的構(gòu)成，在自噬的中、晚期被降解。細胞內(nèi)整體p62水平的表達與自噬活性存在負相關(guān)。蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)檢測p62水平的降低可以反映自噬活性程度。p62的增加暗示著自噬、溶酶體降解途徑被抑制。 哺乳動物Becl...

LC3活化并插入吞噬泡膜：LC3（在酵母中為Atg8）是一種微管相關(guān)蛋白，平時以全長形式普遍分布于細胞質(zhì)中。當自噬信號出現(xiàn)時，LC3的C端氨基酸先被Atg4移除，然后被Atg7活化，成為LC3-I。在Atg3的介導(dǎo)下，LC3-I較終在上文中提到的Atg5-At...

當肽單體聚集成不溶性淀粉樣蛋白時引起的血管淀粉樣變性是一種普遍的與年齡相關(guān)的病理學(xué)。主動脈內(nèi)側(cè)淀粉樣蛋白(AMA)是醉常見的人類淀粉樣蛋白，由50個氨基酸的肽medin組成。新出現(xiàn)的證據(jù)表明細胞外囊泡(EV)是細胞外基質(zhì)(ECM)中病理性淀粉樣蛋白...

外泌體在心肌梗死后的診治中的成功應(yīng)用取決于對其在心臟信號傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)中的作用的更好理解。在這里，我們報道了心肌梗死(MI)后循環(huán)的外泌體攜帶LncRNATUG1，它通過抑制HIF-1α/VEGF-α軸來下調(diào)血管生成，并且這種作用可以通過遠程缺血調(diào)節(jié)(...

自身免疫性疾病(ADs)是一組由免疫系統(tǒng)攻擊自身organ或組織，導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性結(jié)締組織疾病，其病因和發(fā)病機制尚不明確，目前認為與遺傳易感性、環(huán)境因素和免疫失調(diào)有關(guān)。外泌體是由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸組成的球形脂質(zhì)雙分子層囊泡，通過囊泡轉(zhuǎn)運系統(tǒng)...

外泌體是納米級大小的細胞外囊泡（EV），被釋放到細胞外空間和循環(huán)中，是細胞之間的建立通信的通道。醉近，人們發(fā)現(xiàn)EV在醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)物理學(xué)中有普遍的應(yīng)用，特別是在CA生物學(xué)中，因為腫瘤細胞釋放EV提供了結(jié)構(gòu)信息和診斷潛力。根據(jù)國際細胞外囊泡學(xué)...

Caveolin-1(cav1)是稱為細胞膜穴樣內(nèi)陷的質(zhì)膜內(nèi)陷的重要結(jié)構(gòu)和信號成分，在脂肪細胞中含量豐富。正如之前報道的那樣，cav1基因（ad-cav1敲除[KO]小鼠）的脂肪細胞特異性消融不會導(dǎo)致蛋白質(zhì)的消除，因為cav1蛋白質(zhì)從鄰近的內(nèi)皮細胞...

大自噬，也就是通常說的自噬，是真核細胞蛋白降解的途徑之一。自噬可以被描述為細胞質(zhì)內(nèi)的成分（細胞器、蛋白等）被雙層膜的囊泡包裹，形成自噬體，進而傳遞到溶酶體進行降解的過程。詳細來說，自噬過程與內(nèi)涵體途徑密不可分。一方面，自噬體能夠與晚期內(nèi)體融合形成中間囊泡終形成...

在Cancer Immunol Res雜志上的一篇文章，外泌體療法是否可以在檢查點難治性B16黑色素瘤模型中誘導(dǎo)對抗PD-1或PD-L1療法的敏感性研究發(fā)現(xiàn)。注射樹突狀細胞(DC)衍生的EV，而不是檢查點阻斷，可誘導(dǎo)有效的抗原特異性T細胞反應(yīng)并減少荷瘤小鼠的腫...

細胞分泌攜帶細胞源標記的細胞外囊泡(EV)與周圍細胞進行通信。細胞外囊泡調(diào)節(jié)從細胞間信號傳導(dǎo)到廢物管理的生理過程。然而，當衰老細胞(SnC)分泌EVs時，EVs這種新近被認為與衰老相關(guān)的分泌表型(SASP)因子可以引起鄰近細胞的炎癥、衰老誘導(dǎo)和代謝...

外泌體具有親水性核新，這使得它們適合容納可溶姓藥物。由于外泌體是納米級的并攜帶細胞表面分子，因此它們具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。此外，與脂質(zhì)體和基于病毒的藥物遞送系統(tǒng)相比，外泌體的免疫原性非常低。外泌體起著藥物傳遞載體的作用...

在皮膚病學(xué)領(lǐng)域，研究表明外泌體在一系列炎癥性皮膚病中起著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，包括Psoriasis、特應(yīng)性皮炎、扁平苔蘚、大皰性類天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。由于這些疾病的復(fù)雜性，醉近的大多數(shù)研究試圖更好地理解EV在這些病理中的功能，并闡明它們作為未來生物...

缺氧已被證明會誘導(dǎo)細胞外囊泡(EV)的釋放，并對EV的組成和功能產(chǎn)生影響。缺氧EV可增強內(nèi)皮細胞的存活和血管生成能力，在免疫細胞中具有kang炎作用，并通過改變浸潤性單核細胞和巨噬細胞的免疫代謝特征來促進tumour進展和侵襲。miR-21-5p是...

細胞外泌體越來越多地被認為是影響許多病理生理過程的重要細胞替代物，包括細胞穩(wěn)態(tài)、CA進展、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和傳染病。這些行為使外泌體在疾病診斷和診療的臨床應(yīng)用中具有廣闊的應(yīng)用前景。許多研究表明，外泌體在用于早期疾病診斷的藥物輸送和循環(huán)生物標志物方面優(yōu)于...

妊娠期間胎盤可釋放外泌體到全身循環(huán)系統(tǒng)，參與妊娠期間母胎界面的免疫調(diào)節(jié)、子宮螺旋動脈重塑和胎盤屏障的形成等重要事件調(diào)控，在正常妊娠過程維持中發(fā)揮重要作用。而很多妊娠并發(fā)癥，如子癇前期等胎盤功能紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生，很可能與胎盤來源外泌體異常密切相關(guān)。目前外泌體分...

基于毛nang來源的間充質(zhì)干細胞(HF-MSC)的療法可預(yù)防急性胰腺炎(AP)。然而，越來越多的證據(jù)表明，基于MSC的診治主要涉及通過旁分泌作用分泌MSC衍生的小細胞外囊泡(MSC-sEV)。因此，本研究調(diào)查了HF-MSC-sEVs在AP中的診治效...