除了siRNA和miRNA,mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。研究表明,在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來的外泌體含有中流細(xì)胞特異性的mRNA,而被愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細(xì)胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而,...
外泌體(exosomes)是由細(xì)胞分泌的小型雙分子層囊泡,內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì),通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞和組織發(fā)揮遠(yuǎn)程調(diào)控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一組由免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉...
在這項(xiàng)研究中,研究人員檢測(cè)了內(nèi)皮細(xì)胞衍生的EV對(duì)缺氧-葡萄糖剝奪(OGD,模擬人類中風(fēng)的神經(jīng)元缺血再灌注損傷)后的神經(jīng)元的影響。在人臍帶內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)-神經(jīng)元共培養(yǎng)測(cè)定中,研究發(fā)現(xiàn)HUVEC減少了OGD下神經(jīng)元的凋亡,并且這種作用被外泌體釋...
Vlassov等人發(fā)表的一篇外泌體的提取方法及組成的專利文獻(xiàn)中介紹,通過終濃度為8%的PEG6000與生物體液共孵育14h后,10000xg離心1h,可將直徑在30-150nm之間,且包含豐富RNA的外泌體沉淀下來。因此采用終濃度為8%的PEG6000沉淀血清...
外泌體(exosomes)是由細(xì)胞分泌的小型雙分子層囊泡,內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì),通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞和組織發(fā)揮遠(yuǎn)程調(diào)控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一組由免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉...
Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞,使其分泌的外泌體負(fù)載miR-146b,并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結(jié)果表明,這種利用外泌體運(yùn)輸miRNA進(jìn)行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長(zhǎng)。對(duì)于GBM類腦部中流,體內(nèi)zhili...
Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞,使其分泌的外泌體負(fù)載miR-146b,并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結(jié)果表明,這種利用外泌體運(yùn)輸miRNA進(jìn)行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長(zhǎng)。對(duì)于GBM類腦部中流,體內(nèi)zhili...
甲狀腺ai(thyroidcarcinoma)是一種常見的內(nèi)分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中,甲狀腺未分化ai(ATC)的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物,屬于難治性惡性中流疾病,傳統(tǒng)的放化療療效差,分子靶向藥物jin對(duì)部分基因突變型...
PTX是一種天然的抗中流藥物, 已在臨床上廣fan應(yīng)用, 但因其句有劑量依賴性毒性、水溶性差和靜脈注射zhiliao效果較差等問題限制了PTX使用。在異種中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶來源的外泌體作為PTX的藥物載體, 經(jīng)口服給藥結(jié)果顯示, 負(fù)載PT...
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以...
phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快,phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá),下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá),共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成...
中流細(xì)胞通常過表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體,這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對(duì)其表面特異性受體的識(shí)別,有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞,與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比,可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型...
?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用:1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircRNASCMH1傳遞增強(qiáng)了IS模型的神經(jīng)可塑性,抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和外周免疫細(xì)胞的浸潤(rùn),促進(jìn)了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句...
使用Hmox1抑制劑可明顯遏制阿霉素小鼠心臟鐵死亡的發(fā)生并保護(hù)心臟功能;而通過加載血紅素誘導(dǎo)Hmox1過表達(dá)則效果相反.Hmox1是鐵卟啉化合物血紅素分解代謝過程中的限速酶,可將血紅素分解為一氧化碳、膽綠素和Fe2+,而心肌中含有豐富的血紅素用來合成肌紅蛋白、...
疏水性的小分子藥物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素(DOX)、姜黃素等可以通過與分離純化的外泌體共孵育,將藥物負(fù)載到外泌體中。這種方法的載藥量往往較低,通過高效液相色譜檢測(cè)紫衫醇的載藥量一般為7.2%,DOX的載藥量一般為11.2%。為了達(dá)到高效負(fù)載藥物的目的,研究人...
鐵死亡的關(guān)鍵誘因之一—Fe2+/Fe3+通過酶促反應(yīng)或者非酶促反應(yīng)參與活性氧(reactive oxygen species, ROS)的形成。細(xì)胞內(nèi)的鐵有兩種儲(chǔ)存方式,一是以無害的形式儲(chǔ)存在鐵蛋白中,二是以游離的Fe2+形式在細(xì)胞內(nèi)形成可變鐵池。鐵蛋白由鐵蛋...
1. 外泌體作為粒徑納米級(jí)的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),通過共孵育等主動(dòng)載yao方式和超聲法等被動(dòng)載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進(jìn)...
Nod樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體是機(jī)體固有免疫防御系統(tǒng)的重要組成部分,可以通過產(chǎn)生炎癥因子引起炎癥反應(yīng),與許多炎癥性疾病密切相關(guān),其在糖尿病心肌病(DCM)等心血管疾病中也發(fā)揮重要作用。NLRP3可被線粒體ROS激huo,形成NLRP3-ASC-pro...
鐵死亡基因水平相關(guān)特征:主要受核糖體蛋白L8(ribosomalprotein L8,RPL8),鐵反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(ironresponse element binding protein 2,IREB2),ATP合成酶F0復(fù)合體亞基C3(ATP synth...
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以...
鐵死亡(ferroptosis)一詞誕生于2012年,指的是一種鐵依賴的RCD,由不受限制的脂質(zhì)過氧化和隨后的質(zhì)膜破裂引起。鐵死亡可通過外源性或內(nèi)源性途徑誘發(fā)。外源性途徑是通過抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,如胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(又稱systemxc?)或jihuo鐵...
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。體內(nèi)研究中, 利用鼠淋巴瘤細(xì)胞來源外泌體運(yùn)載姜黃素, 干預(yù)脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 結(jié)果顯示負(fù)載姜黃素的外泌體能明顯抑制小鼠肺組織中CD11b+Gr-1+ 髓樣免疫抑制細(xì)胞的募集, 表現(xiàn)出ka...
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——免疫親和層析法。利用生物體內(nèi)存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進(jìn)行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應(yīng)用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗...
外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。目前,常用的實(shí)現(xiàn)外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿...
外泌體攜帶的特殊miRNA可參與神經(jīng)的保護(hù)與形成。XIN發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體通過靜脈注射注入中風(fēng)模型鼠中,可以促進(jìn)腦部缺血區(qū)域血管和神經(jīng)的再生。外泌體攜帶的miRNA除用于腦中風(fēng)疾病的zhiliao外,還可用于腦部其他神經(jīng)疾病的zhiliao。肌萎縮...
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除,難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí),使用聚乙二醇衍生物對(duì)外泌體膜進(jìn)行修飾,可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取,延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙...
焦亡通過使細(xì)胞破裂來殺死感ran細(xì)胞,而存在于細(xì)胞內(nèi)已修飾過的細(xì)菌并沒有因細(xì)胞裂解被殺死,它們?nèi)源嬖谟谝呀雇龅募?xì)胞的某個(gè)結(jié)構(gòu)中,該結(jié)構(gòu)稱為孔誘導(dǎo)胞內(nèi)陷阱(pore-forming intracellular trip,PIT)。在細(xì)胞焦亡過程中,破裂的感ran...
肝損傷的類型取決于損傷的性質(zhì)及嚴(yán)重程度,盡管不同性質(zhì)的肝臟疾病可以由不同原因引起,但是肝臟病變由肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至原發(fā)性肝ai演變的病理機(jī)制是相似的。研究顯示,在肝臟疾病的不同發(fā)展階段中,均發(fā)現(xiàn)鐵代謝紊亂、氨基酸抗氧化系統(tǒng)失衡和脂質(zhì)過氧化物集聚等鐵死亡...
傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、合成納米粒)jin能起到簡(jiǎn)單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性,因此在未來的研究中可以選擇不同細(xì)胞來源的外泌體作為藥物載體,對(duì)疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。...
在藥物遞送系統(tǒng)中,理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時(shí),載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或...