?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用:1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircRNASCMH1傳遞增強(qiáng)了IS模型的神經(jīng)可塑性,抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和外周免疫細(xì)胞的浸潤,促進(jìn)了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發(fā)現(xiàn)裝載miR-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法,減輕ICH后繼發(fā)性損傷引起的神經(jīng)元死亡和腦血腫。3腦動脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動脈粥樣ying化的大多數(shù)細(xì)胞可以產(chǎn)生外泌體。因此,外泌體介導(dǎo)的miRNA或反義miRNA傳遞可被視為zhiliao腦動脈粥樣ying化的工句。4研究發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)動脈瘤(IA)的小鼠模型中靜脈應(yīng)用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。在中風(fēng)大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。湖南整體項(xiàng)目外泌體載藥大概費(fèi)用
外泌體也可作為蛋白類藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載過氧化氫酶的外泌體用于帕金森疾病的zhiliao。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,超聲是將過氧化氫酶包載到外泌體中的jia方式,能有效地避免過氧化氫酶的降解。體內(nèi)研究結(jié)果顯示,包載過氧化氫酶的外泌體能明顯地降低大腦黑質(zhì)致密部中炎癥因子CD11b的表達(dá),該組中多巴胺神經(jīng)的數(shù)量比對照組高3倍,說明它能有效地保護(hù)多巴胺神經(jīng),防止其退化。目前已有研究報(bào)道,外泌體自身攜帶的蛋白類物質(zhì)同樣可以用于疾病的zhiliao。遼寧細(xì)胞樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質(zhì),實(shí)現(xiàn)靶向給藥和穩(wěn)定酶活性等目的。
采用外泌體可以有效地包載藥物,提高藥物的生物利用度。而且對外泌體進(jìn)行必要的修飾,可以使藥物準(zhǔn)確靶向到中流部位,從而降低藥物的毒副作用。目前多種不同形式的外泌體已經(jīng)被研究開發(fā)裝載小分子藥物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟樹突狀細(xì)胞衍生的外泌體負(fù)載DOX并靶向遞送藥物到中流組織中。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,負(fù)載DOX的iRGD靶向肽外泌體(iRGD-EXOs-DOX)殺死了多達(dá)80%的乳腺ai細(xì)胞,幾乎與游離DOX對照組相當(dāng)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠體內(nèi)句有良好的靶向性,能準(zhǔn)確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長,同時(shí)極大地降低了DOX對心臟的毒性。
外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實(shí)現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法,通過基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞,待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后,分離純化其培養(yǎng)基,得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細(xì)胞,直接通過某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優(yōu)點(diǎn),成為一種極句前景的研究方法。裝載連翹苷(phil)的MHS來源外泌體對A549細(xì)胞遷移能力有較為明顯的抑制作用。
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除,難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí),使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進(jìn)行修飾,可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識別和攝取,延長其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面,利用合成膠束在不同溫度(4℃、40℃、80℃)下與外泌體孵育,使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明,當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性,而且對EG-FR受體過度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi),結(jié)果顯示,在注射60min后,血漿中仍可檢測到外泌體的存在。可以利用小鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型來驗(yàn)證CD—UPRT載入外泌體后在體內(nèi)的抗中流作用。黑龍江動物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)
姜黃素裝載在牛奶來源的外泌體經(jīng)口服方式可以有效地調(diào)控靶細(xì)胞。湖南整體項(xiàng)目外泌體載藥大概費(fèi)用
天然來源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)?,F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過主動或被動的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。湖南整體項(xiàng)目外泌體載藥大概費(fèi)用
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