利用外泌體進行體內(nèi)藥物遞送時必須考慮以下因素：①外泌體和細胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機制一致，是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響；②外泌體廣fan參與了機體的生物過程，大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內(nèi)源性外泌體介導的細...

外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現(xiàn)外泌體載帶目標蛋白質(zhì)的主要方法，通過基因工程使目標蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細胞，待供體細胞表達目標蛋白質(zhì)后，分離純化其培養(yǎng)基，得到載帶有目標蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點是載藥周期...

蛋白質(zhì)類藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來越重要的作用，但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點。為克服上述缺點，更好地發(fā)揮其zhiliao作用，各種載帶蛋白質(zhì)類藥物的載體應運而生，如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差...

動脈粥樣yin化是心血管系統(tǒng)中的常見病、多發(fā)病，以血管內(nèi)膜形成粥樣斑塊或纖維斑塊為特征，是冠xin病、腦梗死、心肌梗死等的主要病因。在血管平滑肌細胞中，PINK/Parkin表達增加，由此介導的線粒體自噬水平增強，從而減緩動脈粥樣yin化的進展，是動脈粥樣yi...

在鐵死亡相關疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關注.2014年,德國Linkermann等人率先在國際上報道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生.幾乎同時,德國MarcusConrad課題組則發(fā)現(xiàn)...

抑制鐵死亡可以改善腦細胞存活率和神經(jīng)系統(tǒng)預后出血性中風和創(chuàng)傷性腦損傷。鐵死亡的重要特征包括GSH的丟失，ＲOS的增加，脂質(zhì)過氧化，已經(jīng)在阿爾茨海默病和帕金森病疾病模型中觀察到，表明這些疾病與鐵死亡存在潛在的聯(lián)系。克羅恩病(Crohn＇sdisease)是與飲食...

Caspase-1由一個被稱為炎癥小體（Inflammasome）的復合物在感知病原信號后激huo，是細胞質(zhì)天然免疫**為重要的通路之一。邵峰實驗室在此前的研究中曾鑒定了多個感知病原細菌的天然免疫受體蛋白(Zhaoetal.,Nature2011;Xuetal...

TLRs是一種I型跨膜蛋白質(zhì)，可在細胞膜、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等中識別來自細菌、病毒、寄生蟲等的PAMPs。目前在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)13種TLRs，其中人類和小鼠分別攜帶10種和12種。根據(jù)其細胞定位和不同的PAMPs配體，TLRs可分為2類：表達于細胞膜上的...

在正常情況下，核因子E2相關因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor，Nrf2)與Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關蛋白1(kelch-likeECH-associatedprotein1，Keap1)相結(jié)合。在氧化應激條件下...

細胞焦亡發(fā)生時，細胞會發(fā)生腫脹，在細胞破裂之前，細胞上形成凸出物，之后細胞膜上形成孔隙，使細胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應，此時，細胞核位于細胞中yang，隨著形態(tài)學的改變，細胞核固縮，DNA斷裂。細胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條...

研究證明，AIM2炎癥小體也參與了產(chǎn)單核細胞增生李斯特菌感ran時caspase-1的活化。而在AIM2敲除組中，caspase-11被活化，同樣也發(fā)生了焦亡現(xiàn)象，說明在AIM2不存在的情況下，還存在其他的補償機制來執(zhí)行焦亡信號。AIM2與NLRP3在李斯特菌...

動脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細胞浸潤為特征的慢性進行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進動脈粥樣yin化進展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/...

基礎研究中經(jīng)常涉及到對多種細胞死亡方式的研究，如細胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導Ras突變細胞死亡，但是沒有典型的細胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一...

氨基酸進出細胞需要特定的轉(zhuǎn)運蛋白——胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運體(system Xc?)。System Xc?是異二聚體，由糖基化的重鏈CD98hc(也稱作SLC3A2)和非糖基化的xCT(也稱作SLC7A11)通過二硫鍵連接形成。細胞依靠system Xc?介導...

鐵死亡的實質(zhì)是細胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常，當細胞抗氧化能力減弱，脂質(zhì)活性氧堆積，使細胞內(nèi)氧化還原失衡，誘導細胞死亡。基礎研究中經(jīng)常涉及到對多種細胞死亡方式的研究，如細胞自噬、凋亡、焦亡等。細胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細胞死亡方...

在動物模型中，由于多種水平的干預措施（如增加鐵吸收、減少鐵儲存和限制鐵外流）導致的鐵積累增加，會通過一條整合的信號通路促進鐵死亡。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白或乳轉(zhuǎn)鐵蛋白介導的鐵攝取通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）和/或其他未知受體促進鐵死亡，而SLC40A1介導的鐵輸出則抑制鐵...

在研究索拉非尼對蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)影響的實驗中發(fā)現(xiàn)，索拉非尼抑制蛋白質(zhì)生物合成，Sauzay等認為這種抑制作用或許是肝ai細胞暴露于索拉非尼后產(chǎn)生的適應性應激反應，其使肝ai細胞拮抗鐵死亡；視網(wǎng)膜母細胞瘤(retinoblastoma，Rb)蛋白是調(diào)節(jié)真核細胞多種基...

動脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細胞浸潤為特征的慢性進行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進動脈粥樣yin化進展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/...

遺傳性血色素沉著病(hereditaryhemochromatosis，HH)是遺傳性系統(tǒng)性鐵過載，鐵沉積在各個qi官中，通過芬頓反應產(chǎn)生ROS，引起氧化損傷，導致嚴重的慢性并發(fā)癥，包括肝硬化、糖尿病和心臟病。臨床前研究顯示，HH小鼠模型肝內(nèi)鐵過載可以誘發(fā)肝細...

為獲得外泌體的大小、濃度、形態(tài)及蛋白質(zhì)組成等信息，可以通過電鏡、動態(tài)光散射、納米顆粒跟蹤分析儀、蛋白質(zhì)免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附法、流式細胞儀等對外泌體進行表征。通過電鏡可獲得外泌體的形態(tài)信息，不同類型的顯微鏡由于操作環(huán)境不同，得到的外泌體形態(tài)存在差異。例如，在掃...

在鐵死亡相關疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關注.2014年,德國Linkermann等人率先在國際上報道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生.幾乎同時,德國MarcusConrad課題組則發(fā)現(xiàn)...

由于特殊的結(jié)構和循環(huán)方式，外泌體作為藥物運輸?shù)妮d體具有獨特的優(yōu)勢。例如外泌體的尺寸分布能夠增強滲透滯留效應，從而有選擇性地深入中流組織;其外層磷脂雙分子層可以保護內(nèi)容物不受各種生物酶的影響，維持各種生物分子的活性;外泌體普遍存在于各種體液和組織中，其體積小，結(jié)...

眾所周知，Caspase-3會刺激細胞焦亡的產(chǎn)生，因此Caspase-3如何使焦亡產(chǎn)生呢？Caspase-3具有許多ji活機制。常見的是線粒體焦亡相關因子的釋放，通過在化學zhiliao藥物的刺激下破壞DNA，啟動內(nèi)源性及外源性細胞焦亡信號傳導路徑，導致Cas...

近期的幾項研究將鐵死亡與兩種或多種zhiliao模式聯(lián)合應用取得了突破性的進展。例如,Xiong等聯(lián)合鐵死亡、化療、PDT及免疫zhiliao策略,取得了較為高效的聯(lián)合抗中流zhiliao效率。Chen等設計了由鐵離子/順鉑/聚多巴胺構成的納米平臺,實現(xiàn)了鐵死...

Gao等設計并制備了包載小分子鐵死亡誘導劑RSL3的不飽和脂肪酸花生四烯酸兩親性聚合物膠束,該膠束在中流較高活性氧微環(huán)境中觸發(fā)花生四烯酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化,誘發(fā)膠束解組裝并快速釋放RSL3。在卵巢ai細胞模型中,由于RSL3的鐵死亡作用,載藥膠束表現(xiàn)出比空白膠束高...

Nrf2/HO-1信號通路在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的進展中發(fā)揮著重要作用；激huoNrf2/HO-1通路可改善脂質(zhì)功能障礙，使肝臟免受NAFLD的侵害。鐘桂玲等人的研究顯示通過激huoNrf2，上調(diào)Gpx4的表達，可降低細胞內(nèi)氧化應激，抑制RSL3（...

鐵死亡（Ferroptosis）是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導Ras突變細胞死亡，但是沒有典型的細胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細胞死亡表型[2, ...

傳統(tǒng)的細胞凋亡，細胞自噬，細胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程，說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。 p53介導鐵死亡：p53是一種抑ai基因，通過下調(diào)systemXC-組分SLC7A11的表達抑制細胞對胱氨酸的攝取，導致谷胱...

索拉非尼是被批準用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項惡性中流的臨床試驗中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細胞毒療法聯(lián)合應用進行評估（表1）。索拉非尼可抑制多種細胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）...

高間充質(zhì)的細胞對GPX4抑制敏感，進一步研究表明zeb1參與了脂質(zhì)代謝相關蛋白的表達，導致脂質(zhì)過氧化增多。抑制GPX4，鐵死亡極易發(fā)生。LEI等發(fā)現(xiàn)電離輻射(IＲ)能引起乳腺ai、纖維肉瘤、食管腺ai和腎ai發(fā)生鐵死亡，通過CDX和PDX移植瘤模型發(fā)現(xiàn)，GPX...