研究證明，AIM2炎癥小體也參與了產(chǎn)單核細(xì)胞增生李斯特菌感ran時(shí)caspase-1的活化。而在AIM2敲除組中，caspase-11被活化，同樣也發(fā)生了焦亡現(xiàn)象，說明在AIM2不存在的情況下，還存在其他的補(bǔ)償機(jī)制來執(zhí)行焦亡信號。AIM2與NLRP3在李斯特菌感ran巨噬細(xì)胞時(shí)共同發(fā)揮重要作用，他們是通過激huocaspase-1/11來引起細(xì)胞焦亡。而焦亡發(fā)生是由GSDMD參與的。為了證實(shí)GSDMD在感ran中的作用，劉星等構(gòu)建了GSDMD-NT、4A-mutant GSDMD-NT、GSDMD-CT、GSDMD四種構(gòu)建體，分別設(shè)立大腸桿菌感ran組以及金黃色葡萄球菌感ran組，5 min后發(fā)現(xiàn)GSDMD-NT組強(qiáng)烈抑制兩種細(xì)菌的集落形成，說明GSDMD-NT具有kang菌作用。為了進(jìn)一步確定GSDMD-NT是否還具有殺菌作用，研究人員再次用以上四種構(gòu)建體處理了大腸桿菌感ran組及李斯特菌感ran組，20 min后，GSDMD-NT組中約80%的細(xì)菌被殺死。且用負(fù)染色電鏡可觀察到，只有當(dāng)GSDMD與caspase-11同時(shí)存在并結(jié)合的情況下，才會出現(xiàn)細(xì)胞膜破裂的現(xiàn)象。caspase依賴性焦亡在中流的發(fā)生和發(fā)展中占據(jù)了重要位置，其形成的炎性微環(huán)境增加了罹患ai癥的風(fēng)險(xiǎn)。遼寧動物組織樣本細(xì)胞焦亡價(jià)格比較
若細(xì)胞膜上出現(xiàn)了少量gasdermin孔，細(xì)胞則會啟動補(bǔ)償機(jī)制去減小細(xì)胞體積。其中包括由于細(xì)胞腫脹激huo的K+、Cl–通道，該通道可促進(jìn)胞內(nèi)溶質(zhì)及水流出細(xì)胞[18]。且細(xì)胞內(nèi)高爾基體被激huo，發(fā)揮緊急胞吐作用，胞吐小泡的膜與細(xì)胞膜融合，修補(bǔ)含孔的膜，則不會進(jìn)一步引起細(xì)胞焦亡。若細(xì)胞膜仍存在大量gasdermin孔，則細(xì)胞補(bǔ)償機(jī)制失效，細(xì)胞體積繼續(xù)增大。一旦體積增大到超過細(xì)胞膜承受能力，胞膜分離，形成一個(gè)個(gè)充滿液體的小體，此后細(xì)胞膜破裂，觸發(fā)細(xì)胞焦亡，大量內(nèi)容物及白介素釋放至細(xì)胞外，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。此外，在細(xì)胞焦亡期間，caspase-1切割GSDMD同時(shí)切割I(lǐng)L-1β及IL-18前體，以在細(xì)胞膜破裂之前產(chǎn)生成熟細(xì)胞因子。IL-1β (4.5 nm)和IL-18 (5.0 nm)可通過gasdermin孔(10–15 nm)釋放到胞外，這也解釋了在細(xì)胞裂解前可在胞外觀察到IL-1β和IL-18的現(xiàn)象。湖北動物血液樣本細(xì)胞焦亡參考價(jià)適度的細(xì)胞焦亡可qingchu致病微生物。
細(xì)胞焦亡是一種依賴半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）的炎癥性細(xì)胞死亡方式，特點(diǎn)是炎癥小體和Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的ji活，消化道皮膚素D（GSDMD）蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞孔隙形成，隨后細(xì)胞腫脹破裂釋放出細(xì)胞內(nèi)容物及炎癥介質(zhì)，從而啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)?！凹?xì)胞焦亡”首ci使用是在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種依賴Caspase-1的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡是人體的一種重要天然免疫反應(yīng)，其中Caspase-1介導(dǎo)的焦亡在拮抗病原體感ran和清chu病原體方面至關(guān)重要。在急慢性肝病過程中的肝細(xì)胞死亡是一個(gè)重要事件，如細(xì)胞焦亡、凋亡、壞死、自噬等導(dǎo)致的肝炎癥損傷，不同死亡方式的重疊和串?dāng)_可向肝纖維化、肝ai發(fā)展。
WEI等人發(fā)現(xiàn)，17-β雌二醇（17-β estradiol，17-βE2）通過靶向NLRP3炎性反應(yīng)小體激huocaspase-1，切割GSDMD，抑制肝ai的發(fā)生和發(fā)展，因此應(yīng)用caspase-1拮抗劑Z-VAD[1]FMK可明顯逆轉(zhuǎn)肝ai細(xì)胞的死亡率。RéBé等[36]發(fā)現(xiàn)，用肝x受體激動劑處理結(jié)腸ai細(xì)胞后可以激huo肝x受體β（liver x receptor β, LXRβ）誘導(dǎo)的caspase-1依賴性細(xì)胞焦亡。另外，LXRβ可以綁定到細(xì)胞膜上孔隙半通道蛋白（pannexin-1）上，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP流出，使得P2X7聚集NLRP3炎性小體，進(jìn)一步激huocaspase-1，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。CUI等人發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)哺乳動物STE20樣激酶1（mammalian sterile 20-like kinase 1，MST1）基因在胰腺導(dǎo)管腺ai細(xì)胞中的表達(dá)水平，會發(fā)生caspase-1依賴性焦亡，抑制胰腺ai細(xì)胞的增殖與遷移。內(nèi)du素誘導(dǎo)的caspase-4/5/11活化及非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡可能是膿毒癥發(fā)生和發(fā)展的重要因素。
按照功能capases可以分為兩大類，分別參與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡。凋亡相關(guān)的包括CASP2，CASP8，CASP10，CASP3，CASP6，CASP7，以及CASP9。CASP1，CASP11，CASP4和CASP5是炎癥相關(guān)的capases，參與細(xì)胞焦亡（pyroptosis）。Caspase1的激huo主要發(fā)生在巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞中，可誘發(fā)細(xì)胞焦亡。細(xì)胞焦亡也是Caspase4/5/11激huo后的主要應(yīng)答反應(yīng)，在巨噬細(xì)胞和非巨噬細(xì)胞中均可發(fā)生。細(xì)胞焦亡如何發(fā)生的呢？gasdermin家族的N端結(jié)構(gòu)域在細(xì)菌中也顯示出明顯的致死毒性。這一現(xiàn)象暗示gasderminN端結(jié)構(gòu)域可能是通過直接破壞細(xì)胞膜而產(chǎn)生殺死細(xì)胞。caspase-1和caspase-11/4/5是通過切割一個(gè)叫做Gasdermin-D（GSDMD）的蛋白而誘發(fā)細(xì)胞焦亡的。遼寧動物組織樣本細(xì)胞焦亡價(jià)格比較
發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡的執(zhí)行者Caspase-3切割GSDMD同家族的另一成員GSDME，可以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡-細(xì)胞焦亡的轉(zhuǎn)變。遼寧動物組織樣本細(xì)胞焦亡價(jià)格比較
caspase家族與細(xì)胞焦亡有關(guān)。caspase家族是被稱為CD蛋白的水解酶家族，與秀麗隱桿線蟲細(xì)胞中的線蟲基因所編碼的死亡蛋白酶（cell death abnormal-3，CED-3）高度同源，二者均含有一個(gè)保守的五肽活性位點(diǎn)“QACXG（GInALa-Cys-x-Gly）”（X可以是R、Q或G）。caspase以無活性的酶原狀態(tài)存在，通過催化C端半胱氨酸殘基特異性地裂解天冬氨酸殘基后的肽鍵行使其功能。目前在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了至少16種caspase，其中被研究較為廣fan的caspase可以分為凋亡起始子caspase-2、caspase-8、caspase-9和caspase-10，凋亡執(zhí)行子caspase-3、caspase-6和caspase-7以及具有炎性因子活性的caspase-1、caspase-4、caspase-5和caspase-11。其中與細(xì)胞焦亡相關(guān)的主要是caspase-1、caspase-3、caspase-4、caspase-5、caspase-11和caspase-8。遼寧動物組織樣本細(xì)胞焦亡價(jià)格比較
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