靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障，用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽，從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細胞。研究結(jié)...

鐵死亡在多種疾病發(fā)生過程中有重要作用，尤其是在中流、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)退行性疾病、炎癥性腸病。黃芩湯是zhiliao潰瘍性結(jié)腸炎（UC）確有療效的方劑，系統(tǒng)性評價發(fā)現(xiàn)與單純運用西藥相比，黃芩湯可提高臨床有效率、降低患者炎癥因子、免疫球蛋白水平，且安全可靠、不良反...

RAS家族的ai基因（HRAS、NRAS和KRAS）是所有人類aizheng中常見的突變。在發(fā)現(xiàn)Sotorasib之前，這些蛋白質(zhì)一直被認為是“不可被用藥的”（undruggable）。Sotorasib是一種KRAS-G12C突變蛋白的直接抑制劑，在非小細胞...

細胞焦亡表現(xiàn)為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導(dǎo)致細胞內(nèi)容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應(yīng)。細胞凋表現(xiàn)為細胞體積縮小，連接消失，與周圍的細胞脫離，然后是細胞質(zhì)密度增加，線粒體膜電位消失，通透性改變，釋放細胞色素C到胞漿，核質(zhì)濃縮，核膜核仁破碎等。細胞焦亡特征為依...

2016年6月8日，中科院生物物理研究所所研究員、中國科學(xué)院大學(xué)崗位教授王大成院士課題組與客座研究員、北京生命科學(xué)研究所邵峰院士課題組通力合作，在《Nature》雜志上在線發(fā)表題為“Pore-forming activity and structural au...

通過外源性補充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化,對誘導(dǎo)細胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現(xiàn)了三陰性乳腺細胞(TNBC)內(nèi)PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關(guān)系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現(xiàn)共軛亞麻酸在誘導(dǎo)鐵...

近年來，隨著國內(nèi)外相關(guān)研究的進一步開展，已發(fā)現(xiàn)細胞脹亡、細胞焦亡、自噬等新的細胞死亡方式。細胞焦亡是一種胱天蛋白酶(caspase)依賴的細胞促炎程序性死亡方式，伴有大量炎性因子的釋放。細胞凋亡和細胞焦亡都是由caspase介導(dǎo)的。細胞凋亡由凋亡性caspas...

氨基酸在鐵死亡中扮演了重要角色。生理條件下，systemXC－由溶質(zhì)轉(zhuǎn)運家族7A11(solutecarrier7A11，SLC7A11)和SLC3A2組成，將胱氨酸運輸至細胞內(nèi)并被還原為半胱氨酸，用于合成細胞內(nèi)主要的抗氧化劑GSH。GSH是GPX4的一個必要...

細胞焦亡是一種依賴于caspase-1和/或caspase-11并且具有促炎性質(zhì)的程序性細胞死亡，是機體在清chu病原感ran和收到內(nèi)源危險信號刺激時的重要免疫防御反應(yīng)。研究顯示GSDMD是細胞焦亡過程中的關(guān)鍵物質(zhì)，但其下游產(chǎn)物與細胞發(fā)生焦亡的關(guān)系仍有待研究。...

邵峰等人則利用crispr-cas9技術(shù)通過體外的敲除試驗鎖定了關(guān)鍵性的蛋白——gasderminD。之后，兩個組都對這一蛋白進行小鼠基因敲除，并證明該蛋白確實參與了caspase-11依賴性的細胞焦亡。邵峰等人來證明gasderminD與細胞壞死性希望以及細...

相比于傳統(tǒng)的細胞死亡,獨特的誘導(dǎo)機制使鐵死亡用于抗中流zhiliao具有巨大的潛在優(yōu)勢。特別是,對傳統(tǒng)zhiliao方法有抵抗力或有很高轉(zhuǎn)移傾向的ai細胞對于鐵死亡敏感,基于鐵死亡的zhiliao能夠展示出更好的zhiliao效果。2012年,Dixon等使用...

鐵是人體所必需的微量元素，參與鐵硫簇化合物的合成，具有氧化還原的功能，可以調(diào)節(jié)細胞的增殖與死亡。血液中的Fe3＋結(jié)合細胞膜上轉(zhuǎn)鐵蛋白后識別轉(zhuǎn)鐵蛋白相關(guān)受體，向細胞內(nèi)輸入Fe3＋。進入細胞的Fe3＋在鐵還原酶的作用下生成Fe2＋，F(xiàn)e2＋被儲存在細胞內(nèi)不穩(wěn)定...

2012年DIXON等發(fā)現(xiàn)鐵死亡時，尚不清楚GPX4扮演的作用。直到2014年，研究者通過靶向代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽的缺失會導(dǎo)致谷胱甘肽過氧化物酶(GPXs)的失活，進一步化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)策略篩選出GPX4分子。敲降或者過表達GPX4調(diào)節(jié)了12種鐵死亡誘導(dǎo)劑...

2017年9月25日/生物谷BIOON/---2001年，cookson等***使用pyroptosis來形容在巨噬細胞中發(fā)現(xiàn)caspase-1依賴的細胞死亡方式。細胞焦亡（pyroptosis）的發(fā)現(xiàn)并證實是一種新的程序性細胞死亡方式，其特征為依賴于半胱天冬...

鐵死亡抑制劑、鐵螯合劑、線粒體特異性抗氧化劑、Hmox1抑制劑以及低鐵膳食等5種不同途徑，成功緩解了阿霉素導(dǎo)致的心臟損傷, 這指明了將來的研究方向，鐵過載以及鐵死亡是心臟疾病的關(guān)鍵機制,而靶向鐵過載和鐵死亡,無疑給心臟疾病的防控帶來無限曙光。鐵死亡自2012年...

鐵在人體中通常以三價鐵（Fe3+）形式存在，在一些酶和轉(zhuǎn)運蛋白的作用下其從循環(huán)系統(tǒng)進入到細胞質(zhì)和線粒體內(nèi)變成具有氧化還原活性的二價鐵（Fe2+），這些活性鐵會通過芬頓反應(yīng)催化產(chǎn)生ROS，鐵依賴產(chǎn)生的ROS與脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而誘導(dǎo)細胞鐵死亡。此外，GSH消...

ROG-ERS等指出，GSDMD缺失使Caspase-1不能引發(fā)進一步的焦亡，從而轉(zhuǎn)向Bid-Caspase-9-Caspase-3細胞凋亡途徑，該通路可進一步導(dǎo)致GSDMD依賴的細胞再次壞死或焦亡；對小鼠胚胎成纖維細胞NIH3T3細胞凋亡研究中發(fā)現(xiàn)RIP3蛋...

IL-1β和IL-18是重要的致炎因子，會導(dǎo)致局部劇烈的炎癥反應(yīng)[62]。既往研究已經(jīng)證實，冠狀動脈粥樣ying化斑塊的形成與炎癥反應(yīng)密不可分[63]，而細胞焦亡釋放的炎癥因子IL-1β和IL-18會造成局部的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，在冠xin病的發(fā)生中起重要作用?？?..

鐵死亡是一種鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的細胞死亡，新出現(xiàn)的證據(jù)表明鐵死亡與阿爾茨海默病的病理過程有關(guān)。研究證實，人參及其主要活性成分在抗阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。人參皂苷可以抑制β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白過度磷酸化，防止神經(jīng)炎癥和細胞凋亡，...

KRAS突變的肺腺ai細胞對SLC7A11抑制劑誘導(dǎo)的鐵死亡表現(xiàn)出敏感性；此外，發(fā)生EGFR上游突變的非小細胞肺ai來源的細胞也對鐵死亡敏感。這些臨床前的研究結(jié)果表明了這樣一種觀點，即誘導(dǎo)鐵死亡可能是一種zhiliaoai性RAS中流的合適策略。在臨床前研究中...

通過外源性補充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化,對誘導(dǎo)細胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現(xiàn)了三陰性乳腺細胞(TNBC)內(nèi)PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關(guān)系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現(xiàn)共軛亞麻酸在誘導(dǎo)鐵...

高間充質(zhì)的細胞對GPX4抑制敏感，進一步研究表明zeb1參與了脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白的表達，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化增多。抑制GPX4，鐵死亡極易發(fā)生。LEI等發(fā)現(xiàn)電離輻射(IＲ)能引起乳腺ai、纖維肉瘤、食管腺ai和腎ai發(fā)生鐵死亡，通過CDX和PDX移植瘤模型發(fā)現(xiàn)，GPX...

外泌體研究可以指導(dǎo)診治肝損傷、酒精或非酒精性脂肪肝等其他肝臟疾病。藥物誘導(dǎo)肝損傷（DILI）大鼠模型中，尿外泌體中的蛋白含量減少，包括CD26、CD81和其他潛在的標(biāo)志物蛋白。而另一項研究則發(fā)現(xiàn)DILI大鼠血清中分離到的外泌體含有更高水平的蛋白，如HSP70、...

類似地，SLC7A11或GPX4的基因缺失會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，并導(dǎo)致某些細胞或組織發(fā)生鐵死亡。GPX4的缺失還介導(dǎo)了小鼠的其他非鐵死亡性RCD過程（如凋亡、壞死性和焦亡），這表明脂質(zhì)過氧化位于幾條通路的十字路口，盡管下游的效應(yīng)可能會有所不同。幾個非GPX4通路，...

目前使用較多的自噬流檢測方法是通過Western blot 檢測 microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3B (LC3B) 蛋白表達水平，但是如果沒有自噬工具藥作為對照，則觀察到的 LC3B 改變無法...

線粒體自噬通過自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機制之一。該途徑異常會導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識別待降解線粒體的過程，該過程一般認為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相...

線粒體自噬通過自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體，是維持細胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機制之一。該途徑異常會導(dǎo)致一系列疾病，如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識別待降解線粒體的過程，該過程一般認為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相...

自噬在病變發(fā)生的不同階段扮演了完全不同的角色。作為正常細胞生命活動所必需的一種過程，自噬水平低下可導(dǎo)致細胞病變。例如，在胃病和結(jié)腸病等病變細胞中，經(jīng)?？捎^察到和Beclin-1密切相關(guān)的蛋白BIF-1突變或缺失，而Beclin-1是自噬信號通路中的一種關(guān)鍵蛋白...

自噬紊亂也可能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化等其他自身免疫病的發(fā)生中起到一定作用。自噬的信號通路非常復(fù)雜，有許多蛋白都可作為調(diào)控自噬的靶點，并針對其開發(fā)藥物。按照對自噬功能的影響，這些分子大體可分為自噬促進劑和自噬阻止劑兩類。自噬促進劑一般通過模擬饑餓或營養(yǎng)缺乏...

有學(xué)者報道，150～250 μmol/L白藜蘆醇處理C33A、HeLa、CaSki、SiHa、CaLo細胞48 h后，使細胞阻滯在G1期，誘導(dǎo)細胞凋亡，且通過增加C33A、CaLo和HeLa細胞溶酶體通透性誘導(dǎo)細胞自噬，表明白藜蘆醇對不同細胞的敏感性不同，誘導(dǎo)...