推薦一篇發(fā)表在Cell Chemical Biology上的文章,文章的題目是:Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma ...
Nrf2/HO-1信號(hào)通路在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用;激huoNrf2/HO-1通路可改善脂質(zhì)功能障礙,使肝臟免受NAFLD的侵害。鐘桂玲等人的研究顯示通過激huoNrf2,上調(diào)Gpx4的表達(dá),可降低細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激,抑制RSL3(...
Nrf2/HO-1信號(hào)通路在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用;激huoNrf2/HO-1通路可改善脂質(zhì)功能障礙,使肝臟免受NAFLD的侵害。鐘桂玲等人的研究顯示通過激huoNrf2,上調(diào)Gpx4的表達(dá),可降低細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激,抑制RSL3(...
細(xì)胞焦亡是一種由典型或非典型機(jī)制啟動(dòng),并由炎性胱天蛋白酶(caspases)執(zhí)行的程序性細(xì)胞死亡的過程,它由不同于細(xì)胞凋亡 (apoptosis)的特定炎性胱天蛋白酶(caspases-1, -4, -5, -11)觸發(fā),典型和非典型途徑均導(dǎo)致gasdermi...
細(xì)胞焦亡的發(fā)生依賴Caspase家族。根據(jù)人體參與細(xì)胞焦亡的Caspase蛋白不同,將激huo途徑分為Caspase-1依賴的經(jīng)典途徑和Caspase-4/5依賴的非經(jīng)典途徑。經(jīng)典途徑與非經(jīng)典途徑有著共同的執(zhí)行蛋白GasderminD(GSDMD),Caspa...
除了化療外,近些年關(guān)于聲動(dòng)力zhiliao(sonodynamictherapy,SDT)和光學(xué)zhiliao(phototherapy)的策略也備受關(guān)注。目前,大部分光聲zhiliao均需要依賴聲敏劑或光敏劑的作用,針對光敏劑和鐵死亡誘導(dǎo)劑共遞送的納米遞藥系...
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是單純性脂肪肝進(jìn)展至肝硬化的中間階段,目前尚不清楚單純性脂肪肝向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)變的潛在機(jī)制。在NASH的發(fā)病機(jī)制中,脂質(zhì)過氧化物集聚引起的氧化應(yīng)...
相比之下,GSDME蛋白在大多數(shù)類型的ai細(xì)胞中均不表達(dá)。不過,GSDME的表達(dá)與細(xì)胞焦亡之間的關(guān)系則是相似的:只有表達(dá)了GSDME的ai細(xì)胞才會(huì)被化療藥物或TNFα誘導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞焦亡。在許多不表達(dá)或表達(dá)極少GSDME蛋白的ai細(xì)胞中,GSDME基因的啟動(dòng)子區(qū)域...
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是單純性脂肪肝進(jìn)展至肝硬化的中間階段,目前尚不清楚單純性脂肪肝向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)變的潛在機(jī)制。在NASH的發(fā)病機(jī)制中,脂質(zhì)過氧化物集聚引起的氧化應(yīng)...
鐵是人體所必需的微量元素,參與鐵硫簇化合物的合成,具有氧化還原的功能,可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與死亡。血液中的Fe3+結(jié)合細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)鐵蛋白后識(shí)別轉(zhuǎn)鐵蛋白相關(guān)受體,向細(xì)胞內(nèi)輸入Fe3+。進(jìn)入細(xì)胞的Fe3+在鐵還原酶的作用下生成Fe2+,F(xiàn)e2+被儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定...
高脂血癥是動(dòng)脈粥樣yin化(As)的重要危險(xiǎn)因素。高脂環(huán)境可誘導(dǎo)活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)生成增加,觸發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞焦亡及下游炎癥瀑布,加劇As進(jìn)展;還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞AIM2、GSDMD-N等基因表達(dá),通過誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞焦亡,增...
鐵是人體所必需的微量元素,參與鐵硫簇化合物的合成,具有氧化還原的功能,可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與死亡。血液中的Fe3+結(jié)合細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)鐵蛋白后識(shí)別轉(zhuǎn)鐵蛋白相關(guān)受體,向細(xì)胞內(nèi)輸入Fe3+。進(jìn)入細(xì)胞的Fe3+在鐵還原酶的作用下生成Fe2+,F(xiàn)e2+被儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定...
鐵在人體中通常以三價(jià)鐵(Fe3+)形式存在,在一些酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用下其從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)和線粒體內(nèi)變成具有氧化還原活性的二價(jià)鐵(Fe2+),這些活性鐵會(huì)通過芬頓反應(yīng)催化產(chǎn)生ROS,鐵依賴產(chǎn)生的ROS與脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng),從而誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡。此外,GSH消...
早在2000年曾有研究報(bào)道,使用鐵螯合劑可以緩解UC患者臨床癥狀、改善患者內(nèi)鏡下表現(xiàn),而對UC患者及UC小鼠使用鐵補(bǔ)充劑則加重UC癥狀。近期多項(xiàng)研究表明,在DSS誘導(dǎo)的UC模型中,運(yùn)用鐵死亡抑制劑(Ferrostatin-1和Liproxstatin-1)后,...
GPX4過表達(dá)和敲除可調(diào)節(jié)12種鐵死亡誘導(dǎo)劑的致死性,但不能調(diào)節(jié)11種具有其他致死機(jī)制的化合物的致死性。此外,在異種移植小鼠中流模型中,兩種代表性的鐵死亡誘導(dǎo)劑阻止中流生長。177個(gè)ai細(xì)胞系的敏感性分析顯示,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和腎細(xì)胞ai對GPX4調(diào)節(jié)的鐵...
鐵死亡基因水平相關(guān)特征:主要受核糖體蛋白L8(ribosomalprotein L8,RPL8),鐵反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(ironresponse element binding protein 2,IREB2),ATP合成酶F0復(fù)合體亞基C3(ATP synth...
外泌體作為細(xì)胞外囊泡的一個(gè)亞群, 直徑集中于30~150 nm。目前, 基于粒徑大小分離外泌體的方法有超濾法、尺寸排除色譜法、靜水過濾透析法和非對稱場流分離法等。超濾法利用不同孔徑的濾膜, 對樣品進(jìn)行選擇性分離以獲得外泌體, 一般分為壓力超濾和離心超濾。其中離...
通常情況下,除了研究自噬現(xiàn)象本身,大家更多的是將自噬與各種生命活動(dòng)或者疾病結(jié)合起來,把自噬作為這些方向的一個(gè)機(jī)制來研究。通常的研究模式:1)證明自噬參與了相關(guān)研究表型(電鏡、LC3II/I-WB、LC3亞細(xì)胞定位、LC3熒光示蹤監(jiān)測自噬流等)2)證明自噬在表型...
自噬發(fā)生過程:在此過程中,自噬體的形成是關(guān)鍵,其直徑一般為300~900nm,平均500nm,囊泡內(nèi)常見的包含物有胞質(zhì)成分和某些細(xì)胞器如線粒體、內(nèi)吞體、過氧化物酶體等。與其他細(xì)胞器相比,自噬體的半衰期比較短,只有8min左右,說明自噬是細(xì)胞對于環(huán)境變化的有效反...
自噬過程的調(diào)控:自噬這一過程一旦啟動(dòng),必須在度過危機(jī)后適時(shí)停止,否則,其非特異性捕獲胞漿成分的特性將導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷。這也提醒我們在研究自噬時(shí)一定要?jiǎng)討B(tài)觀察,任何橫斷面的研究結(jié)果都不足以評(píng)價(jià)自噬的活性。目前,已經(jīng)報(bào)告了許多因素能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬,如饑餓...
對抗關(guān)系中,自噬與凋亡的目標(biāo)及過程背道而馳。自噬并不引發(fā)細(xì)胞死亡,相反促進(jìn)細(xì)胞存活。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中,自噬通過消化蛋白聚集物和錯(cuò)誤折疊蛋白維護(hù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能,限制了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。在細(xì)胞能量危機(jī)的時(shí)候,自噬還通過消化細(xì)胞器和蛋白質(zhì)等大分子為細(xì)胞提供能量和...
在用GFP-LC3B慢病毒ganran細(xì)胞后,在非自噬的情況下,熒光顯微鏡下GFP-LC3B以彌散的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中;而在自噬的情況下,熒光顯微鏡下GFP-LC3B則聚集在自噬體膜上,以斑點(diǎn)的形式表現(xiàn)出來(LC3B dots or punctae)。RFP-...
GFP-LC3病毒系統(tǒng)可高效ganran目的細(xì)胞,表達(dá)GFP-LC3,ganranganran后細(xì)胞可在熒光顯微鏡下實(shí)時(shí)觀察自噬的整體水平;由于電鏡耗時(shí)長,不利于監(jiān)測自噬形成。我們利用LC3在自噬形成過程中發(fā)生聚集的現(xiàn)象開發(fā)出了GFP-LC3指示技術(shù):無自噬...
外泌體的提取方法:超速離心法,這是外泌體提取比較常用的方法。超速離心法得到的外泌的體量比較多,但是純度不足,電鏡鑒定時(shí)發(fā)現(xiàn)外泌體聚集成塊,由于微泡和外泌體沒有非常統(tǒng)一的鑒定標(biāo)準(zhǔn),也有一些研究認(rèn)為此種方法得到的是微泡而不是外泌體。過濾離心法,這種操作簡單、省時(shí),...
幾乎所有的細(xì)胞都可以在自發(fā)或在一定刺激條件下產(chǎn)生外泌體,不同的細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體具有不同的功能,這些外泌體參與了一系列生理和病理過程,如ai癥發(fā)生與發(fā)展、抗原呈遞、免疫調(diào)節(jié)、組織愈合等。來自血細(xì)胞(包括血小板、白細(xì)胞和紅細(xì)胞)的外泌體具有參與凝血、提供促血管生成...
外泌體含有的信號(hào)分子能反映分泌細(xì)胞的生理狀態(tài)和功能狀態(tài),甚至還會(huì)包含細(xì)胞病態(tài)相關(guān)的分子信息,從而提供了豐富的潛在的生物標(biāo)志物分子源。瘤細(xì)胞分泌的外泌體通過對大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)移和傳遞調(diào)節(jié)臨近或遠(yuǎn)處瘤生長的微環(huán)境,對促瘤生成及瘤增生、轉(zhuǎn)移發(fā)揮著不同的調(diào)節(jié)作用。瘤細(xì)胞...
外泌體攜帶的與疾病進(jìn)展緊密關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)志物可用于疾病進(jìn)展的監(jiān)視、檢測和診斷, 是一種潛在的非侵入性生物標(biāo)志物。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡, 且有較長的循環(huán)半衰期, 可用于免疫學(xué)相關(guān)研究, 同時(shí), 源自ai細(xì)胞的外泌體可以被工程化, 發(fā)揮免疫刺激作用, ...
血清中的miR-122和miR-145非常不穩(wěn)定, 將血清在4 °C短期保存期間即發(fā)生降解, 這可能是由外泌體的異質(zhì)性所導(dǎo)致的。–80 °C保存被公認(rèn)是保存各種生物標(biāo)本如尿、牛奶、血液和支氣管肺泡灌洗液適宜的保存環(huán)境, 雖然這樣保存血漿可能產(chǎn)生含有大量“污染物...
外泌體基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床應(yīng)用的探索和深入研究對如何準(zhǔn)確及高純度提取外泌體, 并完整保存提出了更高的技術(shù)要求。外泌體可通過差速超速離心在不同離心力下沉淀樣品中不同的雜質(zhì)組分, 并在100 000 ×g~200 000 ×g的轉(zhuǎn)速下獲取較純的外泌體。差速超速離心技術(shù)被...
人體內(nèi)多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,包括干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及平滑肌細(xì)胞等。外泌體被包裹在堅(jiān)硬的雙層膜中。雙層膜保護(hù)外泌體的內(nèi)容物,使外泌體能夠在組織中長距離移動(dòng)。干細(xì)胞外泌體因在上皮組織的增殖、遷移、再生、炎癥和瘢痕控制等方面的作用...