Nrf2/HO-1信號通路在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的進展中發(fā)揮著重要作用；激huoNrf2/HO-1通路可改善脂質功能障礙，使肝臟免受NAFLD的侵害。鐘桂玲等人的研究顯示通過激huoNrf2，上調(diào)Gpx4的表達，可降低細胞內(nèi)氧化應激，抑制RSL3（一種鐵死亡誘導劑）誘導的心肌細胞鐵死亡；這就提示我們Nrf2/Gpx4通路的激huo可抑制鐵死亡。二甲雙胍（Met）可上調(diào)NAFLD大鼠肝組織中Nrf2、HO-1、Gpx4、xCT的表達；而且Nrf2抑制劑brusatol能明顯逆轉Met對Nrf2/Gpx4通路的激huo作用以及對NAFLD大鼠肝臟的保護作用，提示Met可能通過激huoNrf2/Gpx4通路，抑制鐵死亡，使肝臟免受損傷。細胞發(fā)生鐵死亡時線粒體變小以及線粒體膜密度較大。青海樣本鐵死亡
鐵死亡在多種疾病發(fā)生過程中有重要作用，尤其是在中流、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)退行性疾病、炎癥性腸病。黃芩湯是zhiliao潰瘍性結腸炎（UC）確有療效的方劑，系統(tǒng)性評價發(fā)現(xiàn)與單純運用西藥相比，黃芩湯可提高臨床有效率、降低患者炎癥因子、免疫球蛋白水平，且安全可靠、不良反應少?，F(xiàn)代研究證實，黃芩中主要成分黃芩苷在人體內(nèi)可直接螯合鐵離子，減少人體鐵離子的沉積，黃芩素可抑制鐵累積，降低脂質過氧化水平，其對鐵死亡的抑制作用優(yōu)于鐵死亡抑制劑Ferrostatin-1。上海動物組織樣本鐵死亡檢測鐵死亡的一項檢測，細胞活性：CCK-8。
除了GPX-4的小分子抑制劑外,一些新型納米載體材料也具有抑制GPX-4活性作用。例如,Guo等設計了含有偶氮苯連接的親水性聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)端和由硝基咪唑共軛連接的多肽結構作為疏水端的低氧激huo的兩親性聚合物膠束,包載鐵死亡誘導劑RSL3。該聚合物在中流細胞的低氧環(huán)境中依賴還原型輔酶I(II)醌氧化還原酶1[NAD(P)H:quinoneoxidoreductase1,NQO1]和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)的催化作用發(fā)生偶氮鍵的斷裂,暴露出氨基使納米粒帶正電促進納米粒的攝取。同時,在中流細胞內(nèi)高表達硝基還原酶和NADPH存在的情況下,硝基咪唑結構會還原變?yōu)橛H水性結構,進而誘發(fā)膠束解組裝和快速釋藥。
幾種線粒體蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）參與了利用鐵進行鐵-硫基團生物生成反應（iron-sulfurclusterbiogenesis）來負性調(diào)節(jié)鐵死亡，這可能是通過減少有效的氧化還原活性鐵含量來實現(xiàn)的。過量的鐵至少可通過兩種機制促進隨后的脂質過氧化：通過鐵依賴的Fenton反應產(chǎn)生活性氧（ROS）和jihuo含鐵的酶（如脂氧合酶）。因此，鐵螯合劑和抗氧化劑可以預防鐵死亡。用鐵螯合劑——去鐵胺聯(lián)合常規(guī)肝動脈化療栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中鐵死亡抑制蛋白1(FSP1)，之前被稱為凋亡誘導因子線粒體2，是一個抵抗鐵死亡的關鍵蛋白。
鐵死亡（ferroptosis）一詞誕生于2012年，指的是一種鐵依賴的RCD，由不受限制的脂質過氧化和隨后的質膜破裂引起。鐵死亡可通過外源性或內(nèi)源性途徑誘發(fā)。外源性途徑是通過抑制細胞膜轉運蛋白，如胱氨酸/谷氨酸轉運蛋白（又稱systemxc?）或jihuo鐵轉運蛋白、轉鐵蛋白和乳轉鐵蛋白（lactotransferrin）而啟動的。內(nèi)源性途徑是通過阻斷細胞內(nèi)抗氧化酶（如谷胱甘肽過氧化物酶GPX4）jihuo的（圖1）。盡管這一過程不涉及caspases、MLKL或GasderminD的活性，但鐵死亡的效應分子尚不清楚。值得一提的是，氧化性死亡（oxytosis）是一種由谷氨酸介導的抑制神經(jīng)細胞systemxc?引起的氧化性RCD，其分子機制與鐵死亡相似。GCH1/BH4/DHFR通路是平行于GPX4的另一個抗氧化系統(tǒng)，是抵抗鐵死亡的關鍵通路。上海動物組織樣本鐵死亡
C11-BODIPY?熒光探針檢測，在鐵死亡細胞中，探針會由紅色轉化為綠色。青海樣本鐵死亡
EMT的第一步涉及破壞上皮細胞之間的接觸。據(jù)報道，鈣粘蛋白1介導的細胞-細胞接觸可以保護機體免遭鐵死亡。相反，SNAI1、TWIST1或ZEB1表達增加可恢復對鐵死亡的敏感性。其他細胞粘附的促進劑，如整合素亞基（integrinsubunits）α6和β4，也能在體外防止乳腺ai來源的細胞發(fā)生鐵死亡。相比之下，Hippo通路中轉錄因子（如YAP1和WWTR1[也稱為TAZ]的jihuo，通常在發(fā)育過程中控制細胞數(shù)量和qiguan大?。┩ㄟ^調(diào)節(jié)鐵死亡調(diào)節(jié)基因（如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4）的表達促進ai細胞發(fā)生鐵死亡?？偠灾@些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了使用鐵死亡誘導藥物可特異性qingchu具有間充質樣表型的ai細胞在理論上尚待探索的可能性。青海樣本鐵死亡