這種由鐵依賴性磷脂過氧化作用驅(qū)動(dòng)的獨(dú)特的細(xì)胞死亡方式受多種細(xì)胞代謝途徑的調(diào)節(jié)，包括氧化還原穩(wěn)態(tài)、鐵代謝、線粒體活性和氨基酸、脂質(zhì)和糖的代謝，以及與疾病相關(guān)的各種信號(hào)通路。 1.致ai的RAS選擇性致死小分子erastin觸發(fā)一種獨(dú)特的鐵依賴性非凋亡細(xì)...

細(xì)胞焦亡是一種依賴于caspase-1和/或caspase-11并且具有促炎性質(zhì)的程序性細(xì)胞死亡，是機(jī)體在清chu病原感ran和收到內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)刺激時(shí)的重要免疫防御反應(yīng)。研究顯示GSDMD是細(xì)胞焦亡過程中的關(guān)鍵物質(zhì)，但其下游產(chǎn)物與細(xì)胞發(fā)生焦亡的關(guān)系仍有待研究。...

Gasdermin家族具有45%序列同源性，包括gasderminA、B、C、D、E、DFNB59。除DFNB59缺失具有成孔活性的結(jié)構(gòu)域以外，大部分都具有成孔活性，且jin在成孔結(jié)構(gòu)域(pore-forming domain，PFD)與抑制結(jié)構(gòu)域(repr...

細(xì)胞焦亡的發(fā)生依賴Caspase家族。根據(jù)人體參與細(xì)胞焦亡的Caspase蛋白不同，將激huo途徑分為Caspase-1依賴的經(jīng)典途徑和Caspase-4/5依賴的非經(jīng)典途徑。經(jīng)典途徑與非經(jīng)典途徑有著共同的執(zhí)行蛋白GasderminD（GSDMD），Caspa...

傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞自噬，細(xì)胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程，說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。 p53介導(dǎo)鐵死亡：p53是一種抑ai基因，通過下調(diào)systemXC-組分SLC7A11的表達(dá)抑制細(xì)胞對(duì)胱氨酸的攝取，導(dǎo)致谷胱...

鐵死亡（ferroptosis）一詞誕生于2012年，指的是一種鐵依賴的RCD，由不受限制的脂質(zhì)過氧化和隨后的質(zhì)膜破裂引起。鐵死亡可通過外源性或內(nèi)源性途徑誘發(fā)。外源性途徑是通過抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（又稱systemxc?）或jihuo鐵...

近日，一篇發(fā)表在國際雜志nature上的研究報(bào)告中，來自北京生命科學(xué)研究所的邵峰院士課題組報(bào)道發(fā)現(xiàn)細(xì)胞焦亡的重要蛋白GSDME(DFNA5)。該蛋白在中流化療藥物的作用下，通過caspase-3的切割作用獲得活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞焦亡，并在化療藥物對(duì)正常組織...

SOD，CAT，GSH是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)中的重要組成成員，在哺乳動(dòng)物中，SOD不jin能分解活性氧（ROS），還能在銅離子存在的情況下將其轉(zhuǎn)化成過氧化氫（H2O2），而H2O2在CAT催化作用下轉(zhuǎn)化為水。GSH可與谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽s-轉(zhuǎn)移酶等在腸黏膜中...

細(xì)胞內(nèi)鐵離子的增加對(duì)于誘導(dǎo)鐵死亡至關(guān)重要,能與H2O2通過Fenton反應(yīng)生成有毒的羥基自由基,進(jìn)而與細(xì)胞內(nèi)多不飽和脂肪酸反應(yīng)生成脂質(zhì)過氧化物,誘導(dǎo)鐵死亡。近年來,人們設(shè)計(jì)了多種納米zhiliao策略來觸發(fā)中流細(xì)胞中Fenton反應(yīng)的發(fā)生,包括基于納米遞藥系統(tǒng)...

鐵死亡在肝ai中的調(diào)控途徑還有:CDGSH鐵硫結(jié)構(gòu)域1，一種線粒體鐵輸出蛋白，靶向抑制CDGSH鐵硫結(jié)構(gòu)域1，可以促進(jìn)線粒體鐵沉積和ROS生成，誘發(fā)鐵死亡;miRNA－214通過抑制激動(dòng)轉(zhuǎn)錄因子4表達(dá)，抑制GSH合成，誘導(dǎo)肝ai細(xì)胞鐵死亡;抑ai基因BRCA1...

溶酶體的作用還包括對(duì)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的消化，溶酶體能消化分解經(jīng)胞吞作用攝入細(xì)胞內(nèi)的各種物質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)衰亡或損傷的各種細(xì)胞器等。吞噬性溶酶體內(nèi)的各種大分子在水解酶的作用下，可以被分解為簡單物質(zhì)。例如，能將蛋白質(zhì)分解為二肽或游離氨基酸；把核酸分解為核苷和磷酸；使碳水化合物...

惡性中流嚴(yán)重危害人類健康，研究表明，在多種人類中流細(xì)胞中存在自噬活性的改變，正常情況下自噬可以保持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，清chu中流細(xì)胞內(nèi)折疊異常的蛋白和功能異常的細(xì)胞器如線粒體，抑制細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，從而降低中流的發(fā)生率；然而當(dāng)中流形成，自噬可降解中流細(xì)胞內(nèi)變性的蛋白質(zhì)和細(xì)...

推動(dòng)關(guān)系中自噬并不直接參與誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，而是作為能量供應(yīng)者保障凋亡順利進(jìn)行。例如細(xì)胞在營養(yǎng)匱乏的情況下，通過上調(diào)自噬維持胞內(nèi)ATP水平，使得胞內(nèi)磷脂酰絲氨酸向胞外暴露釋放出凋亡信號(hào)。凋亡小體形成的膜出泡過程依賴于ATP驅(qū)動(dòng)肌動(dòng)球蛋白收縮，如若阻止自噬會(huì)阻礙這類...

自噬過程中的不同階段(1)未受誘導(dǎo)細(xì)胞(2)自噬誘導(dǎo)及吞噬泡形成(3)自噬完成及(4)與溶酶體融合。1、誘導(dǎo)與吞噬泡形成：為應(yīng)對(duì)多種刺激，通過形成一種獨(dú)特的平整細(xì)胞膜（吞噬泡）誘導(dǎo)自噬。上述過程需要兩種蛋白質(zhì)復(fù)合物參與其中，負(fù)責(zé)調(diào)控自噬體形成。2、自噬體延伸與...

液體活檢是一種非侵入性的血液檢測突破性技術(shù)，能早期快速地檢測中流及其病灶或者轉(zhuǎn)移過程中釋放到血液中的循環(huán)中流細(xì)胞（circulatingtumorcell，CTC）、循環(huán)中流DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA）和中流外泌體等中流組分。中...

除了siRNA和miRNA，mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。研究表明，在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來的外泌體含有中流細(xì)胞特異性的mRNA，而被愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細(xì)胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而，...

外泌體（Exosome）介導(dǎo)瘤血管的形成和轉(zhuǎn)移。外泌體（Exosome）能將自身的細(xì)胞因子IL-8和VEGF釋放到細(xì)胞外，作用于內(nèi)皮細(xì)胞膜表面受體，導(dǎo)致瘤血管快速形成并較終通過發(fā)生EMT過程促進(jìn)瘤的遷移。瘤細(xì)胞來源的外泌體（Exosome）中含有血管生長素、血...

卵巢ai患者與良性卵巢疾病患者血清外泌體中的miRNA表達(dá)譜有明顯差異，表明血清外泌體中的miRNA可以作為卵巢ai活檢的替代診斷標(biāo)志物。多項(xiàng)研究表明外泌體中的miR-21在包括大多數(shù)ai癥的多種病理?xiàng)l件下過度表達(dá)。尿液外泌體來源于泌尿系統(tǒng)相關(guān)的各種細(xì)胞，包括...

外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙，快速直達(dá)基底層起效；富含100+多種胞外基質(zhì)蛋白、胞外基質(zhì)酶以及細(xì)胞黏附分子；能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞（HDFs）中I型膠原蛋白、成纖維蛋白，促進(jìn)皮膚有效快速再生（Rejuvenation）；能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞（H...

所有培養(yǎng)的細(xì)胞類型均可分泌外泌體，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關(guān)他們分泌和攝取及其組成、“運(yùn)載物”和相應(yīng)功能的精確分子機(jī)制剛剛開始研究。外泌體被視為特異性分泌的膜泡，參與細(xì)胞間通訊，對(duì)外泌體的研究興趣日益增長，無論是研究其...

研究者利用電穿孔法對(duì)外泌體進(jìn)行DOX的負(fù)載，進(jìn)行體內(nèi)抗中流效果的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，負(fù)載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX。直接靜脈注射DOX，其不僅水溶性低，而且容易使DOX與血液中的蛋白結(jié)合，從而被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別捕獲，起不到...

雖然外泌體在疾病的診斷上有天然優(yōu)勢，但在臨床應(yīng)用上仍有一些限制：外泌體的提取方法金標(biāo)準(zhǔn)仍然是差速離心法，但這種方法費(fèi)時(shí)費(fèi)力且提取效率較低，難以進(jìn)行臨床推廣和應(yīng)用；而商業(yè)化的試劑盒質(zhì)量參差不齊，往往導(dǎo)致提取物雜質(zhì)過多，且其售價(jià)較高。外泌體的定量是采用顆粒濃度定量...

外泌體中存在著某些特定的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和多糖, 基于抗原–抗體特異性識(shí)別和結(jié)合作用原理, 可將外泌體從其他組分中分離出來。四次跨膜蛋白家族、脂膜、膜聯(lián)蛋白、上皮細(xì)胞黏附分子或肝素等都可以作為抗原, 而捕獲外泌體的抗體可以附著在平板、磁珠、二氧化硅、樹脂、膜親和過...

所有真核細(xì)胞類型包括造血細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、干細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和病癥細(xì)胞均可在培養(yǎng)條件下分泌外泌體。體內(nèi)所有體液，包括血液、唾液、腦脊液、腹水，甚至尿液中都可以分離得到外泌體。這些外泌體傳輸多種信號(hào)分子，包括蛋白質(zhì)、信使核糖核酸（mRNA）和非編碼核糖核酸...

一類外泌體中常見的細(xì)胞質(zhì)蛋白是Rabs蛋白，是鳥苷酸三磷酸酶(GTPases,)家族的一種。它可以調(diào)節(jié)外泌體膜與受體細(xì)胞的融合，有文獻(xiàn)報(bào)道稱RAB4,RAB5和RAB11主要出現(xiàn)于早期以及回收的核內(nèi)體中，RAB7和RAB9主要出現(xiàn)于晚期的核內(nèi)體。現(xiàn)有大量的研究...

外泌體是新型治理劑，瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)包括病細(xì)胞侵入、血管中存活和殖民化等多步驟的復(fù)雜過程。外泌體能夠影響這個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每一步，因此可作為瘤治理的靶點(diǎn)。瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移到其他組織時(shí)需要在間質(zhì)細(xì)胞間移動(dòng)并到達(dá)血管中，在這個(gè)過程中，瘤細(xì)胞外泌體通過纖維連接蛋白促進(jìn)瘤細(xì)胞的運(yùn)...

有研究表明外泌體通過喚醒瘤相關(guān)信號(hào)通路、誘導(dǎo)免疫耐受、重塑細(xì)胞外基質(zhì)、增強(qiáng)瘤細(xì)胞侵襲性和調(diào)控瘤微環(huán)境促進(jìn)瘤的發(fā)生和發(fā)展，外泌體在瘤的診斷上有諸多優(yōu)勢：外泌體可保護(hù)其中的核酸類物質(zhì)，防止其迅速降解；外泌體的形成與親源細(xì)胞的狀態(tài)密切相關(guān)；針對(duì)外泌體內(nèi)容物的檢測比傳...

外泌體的檢測,在其他消化道系統(tǒng)瘤的診療中,存在著巨大的潛在價(jià)值.如:食管鱗狀細(xì)胞病的研究中發(fā)現(xiàn),miRNA-21在外泌體中的高表達(dá),表達(dá)水平可100%反應(yīng)瘤水平,外泌體miRNA-21的高表達(dá)往往預(yù)示著寬泛浸潤與復(fù)發(fā)[36].十二指腸病的研究中,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性十二...

胃病作為一種常見的惡性瘤,在亞洲具有較高的發(fā)病率.胃病的臨床診斷方法與結(jié)腸病相同,主要依靠內(nèi)窺鏡,早期胃病的癥狀并不明顯,且臨床常用的瘤標(biāo)志物對(duì)胃病患者特異性與敏感性均較差,因此,胃病往往發(fā)現(xiàn)于晚期,并伴有不同程度的轉(zhuǎn)移。研究者發(fā)現(xiàn)胃病細(xì)胞高表達(dá)CD97并可經(jīng)...

外泌體的miRNA或蛋白質(zhì)等遺傳分子與肝臟病理息息相關(guān)，在肝臟疾病診斷中可作為潛在的治理靶點(diǎn)或分子標(biāo)志物。對(duì)外泌體的研究，將有利于闡述肝臟及其疾病的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制，為尋求臨床可用的biomarkers和開發(fā)新的治理方法提供支持。外泌體可以通過轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和miRN...