浙江海洋動物組織外泌體TEM

來源: 發(fā)布時間:2022-07-05

外泌體是新型治理劑,瘤轉(zhuǎn)移是一個包括病細胞侵入、血管中存活和殖民化等多步驟的復雜過程。外泌體能夠影響這個級聯(lián)反應的每一步,因此可作為瘤治理的靶點。瘤細胞在轉(zhuǎn)移到其他組織時需要在間質(zhì)細胞間移動并到達血管中,在這個過程中,瘤細胞外泌體通過纖維連接蛋白促進瘤細胞的運動性,再通過蛋白酶促進細胞外基質(zhì)的分解、血管生成,進而促進瘤轉(zhuǎn)移。多數(shù)瘤細胞對轉(zhuǎn)移的組織具有指向性,而外泌體表面的整合素就是決定其指向性的因子,如外泌體αvβ5整合素決定了對肝臟的指向性,而外泌體α6β4?α6β1整合素決定了對肺部的指向性。外泌體的檢測和提取還遇到一個困難即:對各種外泌體的分類。浙江海洋動物組織外泌體TEM

雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等潛在優(yōu)勢,但是外泌體在藥物遞送中的應用研究才剛剛起步,尚有許多問題需解決:選擇何種細胞作為外泌體的供體:如DCs來源的外泌體可用于免疫治理,因其富含組織相容復合物(MHC)及T細胞共刺激分子,能在體內(nèi)喚醒T淋巴細胞,進而抑制瘤細胞增殖;骨髓來源的間充質(zhì)干細胞(MSCs)來源的外泌體對KRAS基因有抑制作用;γδT細胞、自然殺傷細胞(NK)、瘤細胞等均有研究報道可作為載藥級別外泌體的細胞來源。廣東植物根組織外泌體分離外泌體研究相對困難,需要盡快開發(fā)操作簡單、可提取高純度外泌體的技術(shù)。

外泌體(exosome)是多種活細胞經(jīng)過“內(nèi)吞–融合–外排”等一系列過程主動向胞外分泌的直徑為30~150 nm的雙層膜結(jié)構(gòu)細胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs), 廣fan存在于血液、尿液和唾液等生物體液中, 并通常作為細胞間胞質(zhì)蛋白、核酸和脂質(zhì)的轉(zhuǎn)移載體發(fā)揮運輸調(diào)控作用, 被認為是細胞間通訊的核xin部分。外泌體于1983年在HARDING等和PAN等研究羊網(wǎng)織紅細胞分化的過程中被發(fā)現(xiàn), 并于1996年由RAPOSO等證實能夠作為一種細胞間通訊結(jié)構(gòu)在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用后得到了廣fan關(guān)注。近年來, 隨著外泌體在中流、心血管和感ran性疾病等多種疾病形成中的生物學作用和功能被逐漸揭示, 尤其是2015年MELO等發(fā)現(xiàn), 外泌體Glypican-1蛋白可有效區(qū)分慢性胰腺炎與胰腺ai以來, 外泌體作為疾病診斷、預后預測標志物以及藥物靶向zhiliao載體的轉(zhuǎn)化醫(yī)學應用也得到了迅速的推進。

外泌體(Exosome)開始被認為是毫無作用的“垃圾”,但隨著研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)事實并非如此,外泌體(Exosome)是具有功能活性并可進行細胞間信息傳遞的微囊泡。外泌體(Exosome)介導瘤細胞的免疫耐受。瘤細胞來源的外泌體(Exosome)本身可作為瘤抗原,因此,瘤來源的外泌體(Exosome)既是一種抗原呈遞系統(tǒng),同時也是瘤排斥抗原的來源。瘤來源的外泌體(Exosome)能夠通過傳遞某些抑制信號,在機體免疫應答過程中起負性調(diào)節(jié)作用,誘導瘤細胞形成免疫耐受,從而逃避免疫細胞的殺傷。示蹤病毒使用CD81作為生物標記,通過將CD81與熒光蛋白偶聯(lián),帶熒光的膜蛋白會在表達至外泌體膜上。

肺病細胞來源外泌體(LCC-exosome)可以通過刺激種瘤血管的形成來促進種瘤的生長。據(jù)相關(guān)報道稱,LCC-exosome中的miR-210可以通過調(diào)節(jié)基質(zhì)細胞中酪氨酸受體激酶A3的含量,促進種瘤血管的生成;而LCC-exosome中的miR-23a則可以通過開啟脯氨酰羥化酶及壓制緊密結(jié)合蛋白ZO-1來促進肺病的生血管作用。此外,有研究發(fā)現(xiàn),外泌體中的內(nèi)容物可以觸發(fā)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。晚期肺病患者血清中外泌體波形蛋白表達增加,促使人正常支氣管上皮細胞出現(xiàn)EMT,從而使肺支氣管正常上皮細胞出現(xiàn)增殖,遷移能力??茖W家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能。干細胞外泌體通過改變細胞外基質(zhì),改變受體細胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組,調(diào)節(jié)細胞凋亡,生長,增殖和分化途徑。廣東植物根組織外泌體分離

外泌體是細胞分泌囊泡的一種亞型,存在于生物體液中,并參與多種生理和病理過程。浙江海洋動物組織外泌體TEM

Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細胞,使其分泌的外泌體負載miR-146b,并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結(jié)果表明,這種利用外泌體運輸miRNA進行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長。對于GBM類腦部中流,體內(nèi)zhiliao不同于體外細胞實驗,更需考慮腦部組織微環(huán)境對藥物的影響,外泌體可運輸miRNA并不破壞其在腦部中流組織處的原本功效。然而,至今還沒有利用外泌體載藥經(jīng)靜脈注射zhiliaoGBM的報道,這主要是由于跨越血腦屏障(BBB)仍然是外泌體進行腦部中流zhiliao需要解決的難題。盡管如此, Wood等報道的在進行阿茲茨海默病zhiliao時利用對腦部神經(jīng)元特異性肽RVG靶向的外泌體穿過BBB的研究顯示了經(jīng)靶向修飾的外泌體具備穿過BBB的潛力,因此外泌體載藥zhiliao具有廣闊的前景。浙江海洋動物組織外泌體TEM