細(xì)胞焦亡的發(fā)生依賴Caspase家族。根據(jù)人體參與細(xì)胞焦亡的Caspase蛋白不同，將激huo途徑分為Caspase-1依賴的經(jīng)典途徑和Caspase-4/5依賴的非經(jīng)典途徑。經(jīng)典途徑與非經(jīng)典途徑有著共同的執(zhí)行蛋白GasderminD（GSDMD），Caspa...

鐵死亡的實(shí)質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常，當(dāng)細(xì)胞抗氧化能力減弱，脂質(zhì)活性氧堆積，使細(xì)胞內(nèi)氧化還原失衡，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。細(xì)胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡方...

甲狀腺ai（thyroidcarcinoma）是一種常見的內(nèi)分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中，甲狀腺未分化ai（ATC）的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物，屬于難治性惡性中流疾病，傳統(tǒng)的放化療療效差，分子靶向藥物jin對部分基因突變型...

?影響外泌體載藥效率的因素有許多：1外泌體的分離與純化：目前，準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)的外泌體純化方法較少，使用不同方法獲得的外泌體其收率與純度差別較大，需要根據(jù)研究目的不同選擇適當(dāng)?shù)姆蛛x方法，超速離心法是外泌體純化常用的手段，低速離心和高速離心交替進(jìn)行的方法通常用于從大量...

外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液，然后通過透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經(jīng)過冷凍、融化過程使外泌體包裹藥物。超聲...

近年來，藥物載體層出不窮，基于脂質(zhì)體的載體和基于聚合物的載體是目前廣fan研究的2類藥物載體，然而一般的納米載體在體內(nèi)循環(huán)時易被肝和脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞吞噬，且血液中循環(huán)時間短，穩(wěn)定性差，靶向性低。然而，外泌體作為來源于細(xì)胞的納米級囊泡狀結(jié)構(gòu)，句有天然的生物...

若細(xì)胞膜上出現(xiàn)了少量gasdermin孔，細(xì)胞則會啟動補(bǔ)償機(jī)制去減小細(xì)胞體積。其中包括由于細(xì)胞腫脹激huo的K+、Cl–通道，該通道可促進(jìn)胞內(nèi)溶質(zhì)及水流出細(xì)胞[18]。且細(xì)胞內(nèi)高爾基體被激huo，發(fā)揮緊急胞吐作用，胞吐小泡的膜與細(xì)胞膜融合，修補(bǔ)含孔的膜，則不會...

甲狀腺ai（thyroidcarcinoma）是一種常見的內(nèi)分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中，甲狀腺未分化ai（ATC）的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物，屬于難治性惡性中流疾病，傳統(tǒng)的放化療療效差，分子靶向藥物jin對部分基因突變型...

2017年9月25日/生物谷BIOON/---2001年，cookson等***使用pyroptosis來形容在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)caspase-1依賴的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）的發(fā)現(xiàn)并證實(shí)是一種新的程序性細(xì)胞死亡方式，其特征為依賴于半胱天冬...

中流細(xì)胞通常過表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體，這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對其表面特異性受體的識別，有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞，與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比，可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型...

小鼠肝細(xì)胞焦亡釋放出的NLRP3炎癥小體顆粒能被HSC（肝纖維化細(xì)胞的主要類型）內(nèi)吞而發(fā)生活化，從而放大和延續(xù)炎性小體驅(qū)動的纖維化形成。醛固酮可通過促進(jìn)NLRP3炎癥小體組裝和表達(dá)誘導(dǎo)小鼠HSCji活及肝纖維化。HSC分泌促纖維化因子轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF...

研究證實(shí)在ALD，NAFLD，肝纖維化和肝ai等慢性肝病病變過程，細(xì)胞焦亡通路中相關(guān)蛋白存在異常表達(dá)，特別是NLRP3炎癥小體的表達(dá)明顯增加，表明細(xì)胞焦亡在肝臟炎癥損傷、脂質(zhì)沉積、纖維化和ai變過程起關(guān)鍵作用。細(xì)胞焦亡的致病機(jī)制比較復(fù)雜，目前發(fā)現(xiàn)多數(shù)肝臟疾病發(fā)...

Xin等人研究了裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）對中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比，MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對照組相比，富含miＲ-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對缺血邊界...

中流細(xì)胞的異常增殖和高遷移水平是惡性中流細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要特征。通過實(shí)驗(yàn)可以用含藥外泌體DATS-Exo、空白外泌體Exo和DATS處理B16BL6細(xì)胞24h后,然后采用MTT的方法檢測細(xì)胞的增殖活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DATS-Exo與DATS都能夠有效抑制B1...

有實(shí)驗(yàn)將an-timiR-9載入到間充質(zhì)干細(xì)胞中，使其分泌的外泌體包載有an-timiR-9。通過體外細(xì)胞傳遞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過外泌體遞送an-timiR-9到耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（GBM）中，致使耐藥性細(xì)胞株中的MDRI基因下調(diào)，P－糖蛋白表達(dá)...

caspase-8一方面，其可以激huoNLRP3；另一方面，可以作為caspase-1途徑被抑制時的另一條通路。盡管caspase-8對GSDMD的切割位點(diǎn)與caspase-1相同，但其切割效率遠(yuǎn)不如caspase-1。在對鼻咽aiCNE-1、S2b、HON...

肝損傷的類型取決于損傷的性質(zhì)及嚴(yán)重程度，盡管不同性質(zhì)的肝臟疾病可以由不同原因引起，但是肝臟病變由肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至原發(fā)性肝ai演變的病理機(jī)制是相似的。研究顯示，在肝臟疾病的不同發(fā)展階段中，均發(fā)現(xiàn)鐵代謝紊亂、氨基酸抗氧化系統(tǒng)失衡和脂質(zhì)過氧化物集聚等鐵死亡...

外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體，可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造，將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中，可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。目前，常用的實(shí)現(xiàn)外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿...

外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯；攜帶的miRNA對靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控；攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的...

phil作為連翹的主要藥效成分之一，具有廣fan藥理作用，但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快，phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá)，下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成...

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)幾乎所有的gasdermin家族蛋白的N端結(jié)構(gòu)域都具有誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的功能，在細(xì)菌中也顯示出明顯的致死毒性。這一現(xiàn)象暗示gasdermin N端結(jié)構(gòu)域可能是通過直接破壞細(xì)胞膜而殺死細(xì)胞。隨后，研究人員利用活化形式的GSDMD，GSD...

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以...

下調(diào)systemXc的表達(dá)能夠降低胞內(nèi)半胱氨酸的濃度,進(jìn)而限制GSH的合成效率,提高細(xì)胞內(nèi)ROS水平并增加脂質(zhì)過氧化物的積累來誘導(dǎo)鐵死亡。愛拉斯汀是一種典型的systemXc小分子抑制劑,能夠通過抑制半胱氨酸的攝取來降低細(xì)胞內(nèi)GSH的濃度,進(jìn)而鈍化細(xì)胞內(nèi)GR、...

肺腺ai細(xì)胞的存活依賴于肺組織高氧和高水平的鐵硫簇生物合成酶NFS-1的作用。體外實(shí)驗(yàn)中抑制NFS-1引起的鐵饑餓反應(yīng)與抑制GPX4協(xié)同作用，可觸發(fā)鐵死亡，減緩肺ai組織的生長。未來可研發(fā)臨床藥物在人體內(nèi)阻斷NFS-1發(fā)揮zhiliao作用。除化療藥物，鐵死亡...

蛋白質(zhì)類藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來越重要的作用，但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點(diǎn)。為克服上述缺點(diǎn)，更好地發(fā)揮其zhiliao作用，各種載帶蛋白質(zhì)類藥物的載體應(yīng)運(yùn)而生，如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機(jī)納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差...

p53是一種中流抑制基因，能夠通過下調(diào)胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的關(guān)鍵組成成分SLC7A11的表達(dá)抑制細(xì)胞對胱氨酸的攝取，并增強(qiáng)細(xì)胞對鐵死亡的敏感性。P53 3KR是p53蛋白的一種乙?；毕萃蛔冃问?，保留了對SLC7A11表達(dá)的調(diào)控能力，并能夠促使細(xì)胞在ROS...

中流細(xì)胞通常過表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體，這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對其表面特異性受體的識別，有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞，與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比，可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型...

鐵死亡是由于膜脂修復(fù)酶——谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）失效，造成膜脂上活性氧自由基（ROS）的積累所致，而這一積累過程需要鐵離子的參與，所以稱為“鐵死亡”。故從醫(yī)學(xué)的角度來考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來控制細(xì)胞的“鐵死亡”。由此，我們就可以控制a...

GSH-Px4是一種重要的抗氧化酶，可通過減少脂質(zhì)過氧化作用以抑制細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，GSH-Px4的下調(diào)被認(rèn)為是鐵死亡的關(guān)鍵特征。ACSL4可催化花生四烯酸和腎上腺酸合成為花生四烯酰CoA和腎上腺酰CoA，參與磷脂酰乙醇胺或磷脂酰肌醇等帶負(fù)電膜磷脂的合成，是鐵死...

TLRs是一種I型跨膜蛋白質(zhì)，可在細(xì)胞膜、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等中識別來自細(xì)菌、病毒、寄生蟲等的PAMPs。目前在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)13種TLRs，其中人類和小鼠分別攜帶10種和12種。根據(jù)其細(xì)胞定位和不同的PAMPs配體，TLRs可分為2類：表達(dá)于細(xì)胞膜上的...