浙江組織外泌體載藥

來源: 發(fā)布時間:2022-08-22

甲狀腺ai(thyroidcarcinoma)是一種常見的內(nèi)分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中,甲狀腺未分化ai(ATC)的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物,屬于難治性惡性中流疾病,傳統(tǒng)的放化療療效差,分子靶向藥物jin對部分基因突變型ATC有效。硬脂酞輔酶A去飽和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一種脂肪酸合成和代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子,也是催化飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)變的限速酶,參與細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等多種生理過程。為研究SCD1與ATC的關(guān)系,通過構(gòu)建鑒定靶向SCD-1的小干擾RNA(siRNA)外泌體,分析以外泌體為載體的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao對ATC細(xì)胞存活的影響。細(xì)胞存活實驗證明SCD-1-siRNA外泌體可抑制ATC細(xì)胞的存活,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。這一結(jié)果說明SCD-1-siRNA外泌體具有zhiliaoATC的巨大潛力。裝載了iRGDTRP-PK1多肽的外泌體經(jīng)血液循環(huán)運輸時,其靶向作用能使化療藥物發(fā)揮高效抑ai作用。浙江組織外泌體載藥

β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。安徽細(xì)胞外泌體載藥實驗參考價格外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性,可作為藥物載體。

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是漿果紫杉針葉的提取物,屬于紫杉類抗中流藥物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物,難溶于水,目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度,其不良反應(yīng)較大,臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中(DTX-EXO)。通過體外釋放實驗結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能,在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放,在中流部位則釋放速度加快,有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng),增加中流部位的藥效。

傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、合成納米粒)jin能起到簡單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性,因此在未來的研究中可以選擇不同細(xì)胞來源的外泌體作為藥物載體,對疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類型外泌體,近年來對于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計了一種通過離心懸浮細(xì)胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時耗力、產(chǎn)量不足等問題,但它仍處于初步研究階段。裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來源的外泌體可以被A549細(xì)胞攝取。

靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。負(fù)載姜黃素的外泌體可經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)運通過血腦屏障, 運送到腦組織中, 減輕氧化應(yīng)激,維持腦血管屏障功能。河北動物組織樣本外泌體載藥實驗參考價格

使用ADSC外泌體裝載姜黃素可增強抗肝ai的效應(yīng)。浙江組織外泌體載藥

外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。目前,常用的實現(xiàn)外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌體句有磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)這一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜擠壓等外源性方法使外泌體與其他類型膜結(jié)構(gòu)或藥物融合。電穿孔法-也叫電轉(zhuǎn)染,是一種新型外泌體包載核酸藥物的生物技術(shù)?;蚬こ谭?外泌體的基因修飾是將目的基因轉(zhuǎn)入供體細(xì)胞,使外泌體膜上功能配體過表達(dá)的一種可行策略。浙江組織外泌體載藥