福建動物細胞樣本外泌體載藥

來源: 發(fā)布時間:2022-08-21

中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關(guān)鍵問題。隨著對生物來源載體的深入研究,中流細胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關(guān)注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細胞的外泌體用來包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。福建動物細胞樣本外泌體載藥

外泌體作為納米級內(nèi)源性載體囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然獨特的來源透過細胞屏障;為球形空心結(jié)構(gòu),不需要設(shè)計結(jié)構(gòu)而裝載藥物;為細胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物;對外泌體修飾可獲得靶向性,提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低,已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒(NPs)提高外泌體產(chǎn)量,用LPS刺激THP-1巨噬細胞也會增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低,載藥時應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法,以達到外泌體的合理運用。江蘇外泌體載藥負載姜黃素的外泌體能促進抗精神類藥物作用下的細胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。

β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細胞、乳腺ai細胞等多種中流細胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全闡明。目前研究認為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細胞株與負載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達, 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達, 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。

姜黃素/外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流壞死因子-α)的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中,注射姜黃素/外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡,而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60%,注射姜黃素/脂質(zhì)體的小鼠組死亡率接近80%。這說明姜黃素/外泌體對脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果,從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認為,將外泌體作為姜黃素的載體時,可以增加Gr-1+細胞對姜黃素的攝取,從而句有更好的kang炎作用。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。

外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現(xiàn)外泌體載帶目標蛋白質(zhì)的主要方法,通過基因工程使目標蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細胞,待供體細胞表達目標蛋白質(zhì)后,分離純化其培養(yǎng)基,得到載帶有目標蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細胞,直接通過某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優(yōu)點,成為一種極句前景的研究方法。外泌體具有透過血腦屏障的能力,包載藥物的外泌體可通過鼻腔給藥的方式到達腦實質(zhì)zhiliao腦部疾病。湖北樣本外泌體載藥參考價

裝載連翹苷(phil)的MHS來源外泌體對A549細胞遷移能力有較為明顯的抑制作用。福建動物細胞樣本外泌體載藥

小分子siRNA、miRNA常作為基因zhiliao的核酸藥物,但其穩(wěn)定性差,極易被體內(nèi)的酶降解,限制了它在臨床中的運用。而外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)可以保護基因類藥物,避免其降解。其次,外泌體能通過膜融合的方式直接將包載的基因類藥物釋放到受體細胞中,實現(xiàn)更高的投遞效率。許多研究證明外泌體能成功遞送小分子siRNA、miRNA。通過體外實驗證明,來源于血漿的外泌體可以有效地傳遞siRNA到單核細胞和淋巴細胞,使MAKP1基因沉默。利用類似的方法遞送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA細胞和纖維素肉瘤細胞中從而誘導(dǎo)兩個基因的沉默,研究證明RAD51基因的沉默可以造成中流細胞大量的凋亡,因而通過外泌體負載siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有廣闊的前景。福建動物細胞樣本外泌體載藥