ROG-ERS等指出，GSDMD缺失使Caspase-1不能引發(fā)進(jìn)一步的焦亡，從而轉(zhuǎn)向Bid-Caspase-9-Caspase-3細(xì)胞凋亡途徑，該通路可進(jìn)一步導(dǎo)致GSDMD依賴的細(xì)胞再次壞死或焦亡；對小鼠胚胎成纖維細(xì)胞NIH3T3細(xì)胞凋亡研究中發(fā)現(xiàn)RIP3蛋白的表達(dá)量是控制細(xì)胞凋亡或細(xì)胞壞死的關(guān)鍵，如果RIP3表達(dá)量高細(xì)胞則走向壞死路徑，RIP3表達(dá)量低細(xì)胞則走向凋亡路徑；如TAABAZDING等對巨噬細(xì)胞凋亡研究指出，絲氨酸肽酶DPP8和DPP9（DPP8/9）在缺乏焦磷酸介導(dǎo)底物GSDMD的情況下，Caspase-1激huoCaspase-3和Caspase-7并誘導(dǎo)凋亡，相反，在細(xì)胞凋亡過程中，Caspase-3／Caspase-7通過在與炎癥Caspase失活蛋白不同的位置裂解GSDMD來特異性地阻止細(xì)胞焦亡，表明巨噬細(xì)胞的焦亡與凋亡具有緊密互作關(guān)系。硫氧還蛋白相互作用蛋白通過典型的細(xì)胞焦亡激huo途徑促進(jìn)髓核細(xì)胞焦亡。組織細(xì)胞焦亡實驗服務(wù)
KEGG富集分析結(jié)果提示，細(xì)胞焦亡可能與一些疾病和病理過程的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)性，如沙門菌、甲型流感病毒、志賀菌感ran。沙門菌的致病性分泌系統(tǒng)與鞭毛可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞焦亡，甲型流感病毒感ran通過Ⅰ型干擾素信號通路引起呼吸上皮細(xì)胞發(fā)生焦亡，志賀菌可通過效應(yīng)蛋白IpaB及其離子通道活性誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞焦亡，從而對宿主感ran產(chǎn)生保護(hù)性炎癥反應(yīng)。靶點-化合物網(wǎng)絡(luò)、靶點-化合物-中藥網(wǎng)絡(luò)可直觀體現(xiàn)中藥的多種類、多成分、多靶點作用特點。CASP3是細(xì)胞焦亡的介導(dǎo)因子，在調(diào)節(jié)GSDMD裂解作用中起關(guān)鍵作用，CASP3缺失可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)生改變，引發(fā)組織qi官發(fā)生損害。TNF-α表達(dá)增加可促進(jìn)焦亡的發(fā)生，而BCL2可減弱D275處CASP1、4、5對GSDMD的裂解，增強D87處GSDMD的裂解，兩者均對細(xì)胞焦亡的發(fā)生具有調(diào)節(jié)作用。上海動物血液樣本細(xì)胞焦亡實驗價格比較溴結(jié)構(gòu)域蛋白4抑制劑JQ1通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB信號通路的ji活，從而減輕NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的焦亡。
這項研究證明了GSDMD是炎性caspase誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的直接‘***’，***揭示了gasdermin家族蛋白的N端結(jié)構(gòu)域具有在膜上打孔進(jìn)而破壞細(xì)胞膜的功能，這不僅清晰闡明了炎性caspase通過GSDMD誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的分子基礎(chǔ)，也將細(xì)胞焦亡的概念重新定義為由gasdermin介導(dǎo)的細(xì)胞程序性壞死。研究結(jié)果不僅為針對GSDMD開發(fā)自身炎癥性疾病和敗血癥的藥物奠定了堅實的理論基礎(chǔ)，也為后續(xù)研究其它gasdermin蛋白在程序性細(xì)胞壞死和天然免疫中可能的生理功能開辟了道路。（生物谷）
隨后，研究人員利用活化形式的GSDMD，GSDMA和GSDMA3蛋白通過生化實驗發(fā)現(xiàn)，這三種gasdermin蛋白的N端結(jié)構(gòu)域均能夠特異地結(jié)合真核細(xì)胞膜上特有的磷酸化磷脂酰肌醇（phosphoinositide）和原核細(xì)胞膜上特有的心磷脂（cardiolipin），這與gasdermin N端結(jié)構(gòu)域在真核細(xì)胞和細(xì)菌中均展示出細(xì)胞毒性相一致。通過生物化學(xué)和熒光顯微成像的細(xì)胞實驗，研究人員進(jìn)一步證實，在真核細(xì)胞焦亡過程中，活化的gasdermin N端結(jié)構(gòu)域會從細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上，細(xì)胞隨后出現(xiàn)體積膨脹和細(xì)胞膜向胞外吐泡的現(xiàn)象。此外，活化的gasdermin N端結(jié)構(gòu)域重組蛋白只能從真核細(xì)胞內(nèi)部破壞細(xì)胞膜，而直接加入到細(xì)胞培養(yǎng)上清中的蛋白則不能裂解細(xì)胞，這與磷酸化磷脂酰肌醇只分布在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)完全吻合。細(xì)胞焦亡在糖尿病性心肌病中的系列研究為糖尿病心血管并發(fā)癥的防治提供了新的思路。
細(xì)胞焦亡是機體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）、細(xì)胞凋亡（apoptosis）、細(xì)胞自噬（autophagy）、細(xì)胞壞死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表現(xiàn)形式。細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）又稱細(xì)胞炎性壞死，是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種程序性細(xì)胞死亡。組織細(xì)胞焦亡實驗服務(wù)
研究表明，lncRNA在調(diào)節(jié)細(xì)胞焦亡中具有重要作用。組織細(xì)胞焦亡實驗服務(wù)
細(xì)胞在caspase-1激huo同時會釋放出炎性因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，進(jìn)而吸引更多的炎性細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)。焦亡發(fā)生時形成孔隙，它允許細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)容物，如乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）和炎性細(xì)胞因子釋放，熒光標(biāo)記的膜聯(lián)蛋白V、7-氨基放線菌D或碘化丙啶進(jìn)入細(xì)胞。細(xì)胞焦亡發(fā)生時，細(xì)胞會發(fā)生腫脹，在細(xì)胞破裂之前，細(xì)胞上形成凸出物（圖1，細(xì)胞焦亡Early），之后細(xì)胞膜上形成孔隙，使細(xì)胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)，此時，細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang（圖1，細(xì)胞焦亡Late），隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。細(xì)胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€高分子復(fù)合物，即炎癥小體，也稱依賴caspase-1的炎癥小體。組織細(xì)胞焦亡實驗服務(wù)