?影響外泌體載藥效率的因素有許多：1外泌體的分離與純化：目前，準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)的外泌體純化方法較少，使用不同方法獲得的外泌體其收率與純度差別較大，需要根據(jù)研究目的不同選擇適當(dāng)?shù)姆蛛x方法，超速離心法是外泌體純化常用的手段，低速離心和高速離心交替進(jìn)行的方法通常用于從大量樣品中分離外泌體，但獲得的外泌體純度不高。外泌體的收率過(guò)低與低純度會(huì)影響其對(duì)藥物包載效率，難以實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn)。2包載方法：根據(jù)包載藥物的分子極性、相對(duì)分子質(zhì)量及自身所帶電荷等性質(zhì)選擇不同的包載方法。不同包載方法對(duì)于同一種藥物的包載效率可能完全不同。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統(tǒng)用于ai滋病相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的zhiliao。湖北重點(diǎn)項(xiàng)目指南 外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。SUN等人在早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的膿毒性休克小鼠模型進(jìn)行腹腔注射含姜黃素的外泌體。結(jié)果表明，外泌體可用作kang炎藥物的體內(nèi)載體。自此，揭開了外泌體介導(dǎo)藥物傳遞系統(tǒng)研究的新篇章。他們改用鼻腔內(nèi)注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，載有姜黃素或信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激huo因子3抑制劑的外泌體可用于zhiliaoLPS誘導(dǎo)的腦炎癥、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎和GL26腦中流模型。隨后又有研究者發(fā)現(xiàn)，向野生型小鼠靜脈注射攜帶小干擾核糖核酸序列的外泌體，能明顯抑制阿爾茨海默病zhiliao靶點(diǎn)β-淀粉樣前體蛋白裂解酶1的表達(dá)。福建組織樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格小分子抗ai藥物DOX裝載于HEK293T細(xì)胞來(lái)源外泌體內(nèi)可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。
phil作為連翹的主要藥效成分之一，具有廣fan藥理作用，但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快，phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá)，下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質(zhì)體納米粒，增強(qiáng)了phil的抗氧化活性，緩釋性增強(qiáng)；采用聚山梨酯-80將揮發(fā)油和phil制成納米膠束，提高了phil的溶解度，增強(qiáng)了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體，制備一種負(fù)載連翹苷的外泌體遞藥系統(tǒng)（phil-exo）。制備的phil-exo被A549細(xì)胞攝取良好，對(duì)A549細(xì)胞遷移具有較高抑制作用，明顯提高phil的抗中流細(xì)胞遷移能力，這可能是由于細(xì)胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過(guò)細(xì)胞，有助于改善phil的難以滲透細(xì)胞膜和不穩(wěn)定性。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——免疫親和層析法。利用生物體內(nèi)存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進(jìn)行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應(yīng)用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗體的特異性結(jié)合,只有囊泡表面有特異性的抗體才可以被識(shí)別,這使得提取的外泌體純度高,但是產(chǎn)量低。分別用超速離心、密度梯度離心和免疫層析法,從血漿和細(xì)胞上清中提取外泌體蛋白,結(jié)果表明,免疫親和層析法得到的外泌體表面存在多種標(biāo)記蛋白(Alix、CD9、CD63),同時(shí),ELISA和PCR結(jié)果也證明了該方法的可行性。外泌體可以包載疏水性的姜黃素，提高其溶解度、穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。
小分子siRNA、miRNA常作為基因zhiliao的核酸藥物，但其穩(wěn)定性差，極易被體內(nèi)的酶降解，限制了它在臨床中的運(yùn)用。而外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)可以保護(hù)基因類藥物，避免其降解。其次，外泌體能通過(guò)膜融合的方式直接將包載的基因類藥物釋放到受體細(xì)胞中，實(shí)現(xiàn)更高的投遞效率。許多研究證明外泌體能成功遞送小分子siRNA、miRNA。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明，來(lái)源于血漿的外泌體可以有效地傳遞siRNA到單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，使MAKP1基因沉默。利用類似的方法遞送RAD51- siRNA和RAD52－siRNA到HELA細(xì)胞和纖維素肉瘤細(xì)胞中從而誘導(dǎo)兩個(gè)基因的沉默，研究證明RAD51基因的沉默可以造成中流細(xì)胞大量的凋亡，因而通過(guò)外泌體負(fù)載siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有廣闊的前景。相同劑量的PTX，PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比，對(duì)小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。福建外泌體載藥紫杉醇
外泌體載藥中外泌體提取的方法可聯(lián)合使用各種方法,從而得到高純度和高產(chǎn)量的外泌體。湖北重點(diǎn)項(xiàng)目指南 外泌體載藥
1. 外泌體作為粒徑納米級(jí)的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外，外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn)，通過(guò)共孵育等主動(dòng)載yao方式和超聲法等被動(dòng)載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體，可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移，減輕炎癥，對(duì)新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過(guò)敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過(guò)對(duì)母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后，有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。湖北重點(diǎn)項(xiàng)目指南 外泌體載藥