蛋白質(zhì)類藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來越重要的作用，但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點(diǎn)。為克服上述缺點(diǎn)，更好地發(fā)揮其zhiliao作用，各種載帶蛋白質(zhì)類藥物的載體應(yīng)運(yùn)而生，如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機(jī)納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)限制這些載體的應(yīng)用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優(yōu)點(diǎn)，被應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物靶向遞送，有望成為蛋白類藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項(xiàng)重要突破。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性，可作為藥物載體。山東重點(diǎn)項(xiàng)目指南 外泌體載藥
1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外，外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn)，通過共孵育等主動載yao方式和超聲法等被動載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體，可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移，減輕炎癥，對新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過對母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后，有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。山東重點(diǎn)項(xiàng)目指南 外泌體載藥與游離的紫杉醇相比，負(fù)載紫杉醇的外泌體可明顯抑制中流細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——免疫親和層析法。利用生物體內(nèi)存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進(jìn)行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應(yīng)用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗體的特異性結(jié)合,只有囊泡表面有特異性的抗體才可以被識別,這使得提取的外泌體純度高,但是產(chǎn)量低。分別用超速離心、密度梯度離心和免疫層析法,從血漿和細(xì)胞上清中提取外泌體蛋白,結(jié)果表明,免疫親和層析法得到的外泌體表面存在多種標(biāo)記蛋白(Alix、CD9、CD63),同時(shí),ELISA和PCR結(jié)果也證明了該方法的可行性。
姜黃素／外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6（白介素-6）和TNF-a（中流壞死因子－α）的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中，注射姜黃素／外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡，而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60％，注射姜黃素／脂質(zhì)體的小鼠組死亡率接近80％。這說明姜黃素／外泌體對脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果，從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認(rèn)為，將外泌體作為姜黃素的載體時(shí)，可以增加Gr-1+細(xì)胞對姜黃素的攝取，從而句有更好的kang炎作用。外泌體載帶miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性創(chuàng)傷、腸纖維化的zhiliao。
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。載藥外泌體對中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴性。四川外泌體載藥實(shí)驗(yàn)
裝載連翹苷（phil）的MHS來源外泌體具有完整茶托狀膜結(jié)構(gòu)的類圓形。山東重點(diǎn)項(xiàng)目指南 外泌體載藥
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除，難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí)，使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進(jìn)行修飾，可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識別和攝取，延長其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面，利用合成膠束在不同溫度（4℃、40℃、80℃）下與外泌體孵育，使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明，當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性，而且對EG-FR受體過度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，在注射60min后，血漿中仍可檢測到外泌體的存在。山東重點(diǎn)項(xiàng)目指南 外泌體載藥