鐵死亡是由于膜脂修復酶——谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）失效，造成膜脂上活性氧自由基（ROS）的積累所致，而這一積累過程需要鐵離子的參與，所以稱為“鐵死亡”。故從醫(yī)學的角度來考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來控制細胞的“鐵死亡”。由此，我們就可以控制ai細胞，病毒細胞等的“鐵死亡”，以此來達到zhiliaoaizheng的目的。那么怎樣才能導致GPX4失效呢？研究發(fā)現(xiàn)小分子erastin通過抑制質膜上的胱氨酸-谷氨酸交換體，降低了細胞對胱氨酸的獲取，使得GPX4的底物——谷胱甘肽合成受阻，進而引發(fā)膜脂ROS的積累和鐵死亡。此外，另一種小分子RSL3作為GPX4的抑制劑也可引發(fā)鐵死亡。靜止素硫基氧化酶1通過抑制Nrf2的激huo來增加肝ai細胞對索拉非尼誘導的鐵死亡的敏感性。黑龍江動物細胞樣本鐵死亡咨詢問價
為深入研究心臟疾病中細胞死亡的作用,我們利用多種細胞死亡抑制劑干預并結合細胞死亡通路基因敲除小鼠展開研究,發(fā)現(xiàn)鐵死亡特異抑制劑ferrostatin-1(Fer-1)可明顯降低阿霉素導致的心臟毒性并提高小鼠的存活率。與之前報道的Ripk3基因敲除小鼠相比,注射Fer-1效果相似,且兩者的保護效應可以疊加,說明心臟中鐵死亡與程序性壞死獨li并存。結合心臟功能系列實驗結果,鐵死亡被認定在阿霉素心肌病的發(fā)生中發(fā)揮了關鍵作用.為尋找該模型中鐵死亡發(fā)生過程的關鍵調控因子,進行了全轉錄組測序,發(fā)現(xiàn)血紅素加氧酶-1(Hmox1)明顯上調[10]。重慶動物細胞樣本鐵死亡參考價鐵死亡誘導劑二氫青蒿素可誘導鐵死亡進而抑制肝ai細胞的增殖。
隨著納米技術和生物材料的快速發(fā)展,納米藥物的合理設計能夠極大改善鐵死亡誘導劑在中流部位的蓄積和釋放,從而發(fā)揮其zhiliao效果。許多藥物及策略均可誘導鐵死亡,其中細胞內ROS和脂質過氧化物的累積是誘導鐵死亡的關鍵。因此,基于提高中流細胞內ROS和脂質過氧化物的新型納米制劑誘導鐵死亡策略應運而生,其中包括基于鐵離子的誘導策略,例如提高胞內鐵離子的含量,進而觸發(fā)Fenton反應提高ROS水平;抑制systemXc活性以減少谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成或抑制GPX-4來提高細胞內ROS和脂質過氧化物的積累,從而誘導鐵死亡;通過外源性脂肪酸的供應,提高中流細胞脂質過氧化水平,從而誘導鐵死亡。
鐵死亡在肝ai中的調控途徑還有:CDGSH鐵硫結構域1，一種線粒體鐵輸出蛋白，靶向抑制CDGSH鐵硫結構域1，可以促進線粒體鐵沉積和ROS生成，誘發(fā)鐵死亡;miRNA－214通過抑制激動轉錄因子4表達，抑制GSH合成，誘導肝ai細胞鐵死亡;抑ai基因BRCA1相關蛋白1通過抑制SLC7A11表達，誘發(fā)鐵死亡。這些鐵死亡在肝細胞ai(HCC)中的分子機制均提示鐵死亡在HCC的發(fā)生中扮演著重要角色。研究顯示，相較于索拉非尼激酶抑制活性的促凋亡效應，其通過抑制systemXC－誘發(fā)肝ai細胞鐵死亡效應更加明顯。研究證明，鐵死亡很有可能是引起PD神經(jīng)退行性變細胞死亡的通路之一，鐵是zhiliaoPD的有效靶點。
NFE2L2還可通過反式jihuo與鐵代謝（包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1）、GSH代謝（包括SLC7A11、GCLM和CHAC1）以及ROS解du酶（包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1）有關的幾個細胞保護基因來限制鐵死亡過程中的氧化損傷。NFE2L2的功能獲得性（gain-of-function）突變或KEAP1的功能喪失性（loss-of-function）突變進一步增加了氧化應激反應的復雜性，這反過來可能會影響對鐵死亡的抵抗力。NFE2L2在鐵死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制劑（如胡蘿卜醇和胡蘆巴堿）在增強鐵死亡zhiliao方面的zhiliao潛力需要在臨床前和臨床研究中進一步解決。鐵死亡時細胞電鏡下觀察到胞內線粒體變小、雙層膜密度增高。浙江血液樣本鐵死亡項目
多聚不飽和脂肪酸(PUFA)的積累是鐵死亡的標志。黑龍江動物細胞樣本鐵死亡咨詢問價
高間充質的細胞對GPX4抑制敏感，進一步研究表明zeb1參與了脂質代謝相關蛋白的表達，導致脂質過氧化增多。抑制GPX4，鐵死亡極易發(fā)生。LEI等發(fā)現(xiàn)電離輻射(IＲ)能引起乳腺ai、纖維肉瘤、食管腺ai和腎ai發(fā)生鐵死亡，通過CDX和PDX移植瘤模型發(fā)現(xiàn)，GPX4的靶向試劑FINs(一系列FIN化合物)能增強放療的敏感性。敲除GPX4的人結腸ai細胞HCT116進行裸鼠成瘤實驗，經(jīng)多柔比星DOX處理后，與未敲除GPX4的對照組比，中流質量明顯減小。近來也有研究證明，順鉑等經(jīng)典化療藥物聯(lián)合鐵死亡誘導劑更易殺傷ai細胞，關鍵在于細胞凋亡與鐵死亡能否發(fā)揮協(xié)同作用。黑龍江動物細胞樣本鐵死亡咨詢問價