除了化療外,近些年關(guān)于聲動(dòng)力zhiliao(sonodynamictherapy,SDT)和光學(xué)zhiliao(phototherapy)的策略也備受關(guān)注。目前,大部分光聲zhiliao均需要依賴聲敏劑或光敏劑的作用,針對(duì)光敏劑和鐵死亡誘導(dǎo)劑共遞送的納米遞藥系統(tǒng)已有廣fan研究。聲動(dòng)力zhiliao是指用超聲波對(duì)蓄積在中流部位的聲敏劑(如血卟啉)進(jìn)行激huo而發(fā)揮抗中流作用。Zhou等構(gòu)建了一個(gè)基于聲敏劑(PpIX)的脂質(zhì)體納米遞藥系統(tǒng),并同時(shí)裝載納米氧化鐵。脂質(zhì)體進(jìn)入中流細(xì)胞后,納米氧化鐵會(huì)誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生鐵死亡,釋放的PpIX則會(huì)在超聲波的作用下產(chǎn)生單線態(tài)氧造成中流細(xì)胞氧化損傷使其凋亡。此外,SDT能夠調(diào)控鐵死亡檢查點(diǎn)轉(zhuǎn)鐵蛋白的吞噬過(guò)程來(lái)提高鐵死亡的敏感性, 從而發(fā)揮高效的協(xié)同zhiliao作用。鐵死亡是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種程序性死亡方式。湖南組織樣本鐵死亡服務(wù)
鐵和多聚不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFAs)作為脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程的原料推動(dòng)鐵死亡的發(fā)生，而以還原性谷胱甘肽(glutathione, GSH)作為底物的GPX4則反向調(diào)控鐵死亡。當(dāng)細(xì)胞無(wú)法通過(guò)抗氧化機(jī)制將胞內(nèi)多余的活性氧進(jìn)行有效清chu時(shí)，積累的氧化性脂類物質(zhì)則會(huì)誘發(fā)鐵死亡。諸多生理過(guò)程參與調(diào)控這一死亡方式，如鐵離子代謝、氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝等。鐵是影響ROS產(chǎn)生的直接因素。血紅素加氧酶-1催化血紅素降解的反應(yīng)產(chǎn)生游離的鐵，因此血紅素加氧酶-1的過(guò)表達(dá)能夠加速erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。除此之外，RAS-RAF-MEK信號(hào)通路影響某些細(xì)胞系對(duì)鐵死亡的敏感性，其中一種解釋是RAS調(diào)控轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的上調(diào)以及鐵蛋白的下調(diào)以增加細(xì)胞內(nèi)鐵的濃度，促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生，過(guò)表達(dá)RAS突變基因增加了細(xì)胞對(duì)鐵死亡的抗性。中國(guó)香港血樣鐵死亡哪家便宜抑制NAD(P)H/FSP1/CoQ10通路的表達(dá)可以誘導(dǎo)鐵死亡。
JUN為一種原ai基因，在肝ai樣本中，c-JUN的過(guò)表達(dá)促進(jìn)谷胱甘肽合成，從而抑制了鐵死亡。RELA為原ai基因，編碼NF-κB的p65亞基，在用鐵死亡抑制劑處理后出現(xiàn)下調(diào)，提示其可能參與調(diào)控鐵死亡。鐵死亡與鐵代謝及氧化應(yīng)激關(guān)系密切。近年研究提示，人參活性成分可通過(guò)調(diào)節(jié)鐵代謝，減輕氧化應(yīng)激等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道，星形膠質(zhì)細(xì)胞中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子介導(dǎo)的Nrf2激huo可以保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元免受鐵死亡。鐵死亡與氧化應(yīng)激存在相同的致病機(jī)制，即活性氧蓄積導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。有學(xué)者認(rèn)為，氧化應(yīng)激中包含著鐵死亡，鐵死亡應(yīng)該是氧化應(yīng)激中重要的一環(huán)。
除觸發(fā)Fenton反應(yīng)、抑制GPX-4活性和抑制systemXc活性等常見(jiàn)誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡途徑外,直接下調(diào)GSH、抑制GR、外源補(bǔ)充不飽和脂肪和脂質(zhì)過(guò)氧化物以及多種策略的聯(lián)合誘導(dǎo)等其他策略也可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。納米酶在中流催化zhiliao中具有廣闊的應(yīng)用前景,Meng等提出了一個(gè)黃鐵礦過(guò)氧化物納米酶,與經(jīng)典Fe3O4納米酶和天然過(guò)氧化物酶相比,黃鐵礦納米酶不jin能夠高效產(chǎn)生H2O2,還能催化還原型GSH到氧化態(tài)GSH(GSSG)。因此,黃鐵礦納米酶具有雙重的活性,在產(chǎn)生豐富的?OH的同時(shí)還消耗還原型谷胱甘肽,明顯誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生凋亡及鐵死亡。向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染LifeAct-GFP熒光蛋白，一段時(shí)間后用有絲分裂追蹤器觀察線粒體形態(tài)，檢測(cè)鐵死亡。
鐵死亡是由于膜脂修復(fù)酶——谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPX4）失效，造成膜脂上活性氧自由基（ROS）的積累所致，而這一積累過(guò)程需要鐵離子的參與，所以稱為“鐵死亡”。故從醫(yī)學(xué)的角度來(lái)考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來(lái)控制細(xì)胞的“鐵死亡”。由此，我們就可以控制ai細(xì)胞，病毒細(xì)胞等的“鐵死亡”，以此來(lái)達(dá)到zhiliaoaizheng的目的。那么怎樣才能導(dǎo)致GPX4失效呢？研究發(fā)現(xiàn)小分子erastin通過(guò)抑制質(zhì)膜上的胱氨酸-谷氨酸交換體，降低了細(xì)胞對(duì)胱氨酸的獲取，使得GPX4的底物——谷胱甘肽合成受阻，進(jìn)而引發(fā)膜脂ROS的積累和鐵死亡。此外，另一種小分子RSL3作為GPX4的抑制劑也可引發(fā)鐵死亡。GPX4高表達(dá)的細(xì)胞系中加入BQR能夠增加細(xì)胞對(duì)鐵死亡誘導(dǎo)劑的敏感性。貴州組織樣本鐵死亡咨詢問(wèn)價(jià)
中流抑ai基因p53能抑制?SLC7A11（systemXC-的組成部分），在某些情況下也能夠誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生。湖南組織樣本鐵死亡服務(wù)
鐵在人體中通常以三價(jià)鐵（Fe3+）形式存在，在一些酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用下其從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)和線粒體內(nèi)變成具有氧化還原活性的二價(jià)鐵（Fe2+），這些活性鐵會(huì)通過(guò)芬頓反應(yīng)催化產(chǎn)生ROS，鐵依賴產(chǎn)生的ROS與脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡。此外，GSH消耗誘導(dǎo)的Gpx4失活所導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化也參與鐵死亡。有研究顯示，在大約三分之一的成年非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者中可觀察到肝臟鐵儲(chǔ)備的增加，其可通過(guò)增加氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝來(lái)促進(jìn)疾病的發(fā)生和進(jìn)展。湖南組織樣本鐵死亡服務(wù)