鐵死亡是新定義的一種區(qū)別于凋亡、自噬的細胞程序性死亡過程，特征在于細胞內(nèi)脂質(zhì)氧自由基的異常增高。文獻報道前列腺素內(nèi)過氧化物合酶（prostaglandinendoperoxidesynthase2，PTGS2）在鐵死亡發(fā)生時被明顯上調(diào)；ACSL4作為脂肪酸代謝的第一步，在體內(nèi)催化合成脂酰CoA，將長鏈多不飽和脂肪酸活化，以參加膜磷脂的合成，但是這些膜上的長鏈不飽和脂肪酸常被氧化，從而誘發(fā)鐵死亡。GPX4作為氧化應(yīng)激和細胞死亡信號的傳感器，其表達量的降低會導致體內(nèi)活性氧的明顯升高，被認為是觸發(fā)鐵死亡程序的重要靶點。納米技術(shù)因獨特的優(yōu)勢,為鐵死亡誘導劑的遞送及多種療法的聯(lián)合應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。安徽樣本鐵死亡
幾種線粒體蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）參與了利用鐵進行鐵-硫基團生物生成反應(yīng)（iron-sulfurclusterbiogenesis）來負性調(diào)節(jié)鐵死亡，這可能是通過減少有效的氧化還原活性鐵含量來實現(xiàn)的。過量的鐵至少可通過兩種機制促進隨后的脂質(zhì)過氧化：通過鐵依賴的Fenton反應(yīng)產(chǎn)生活性氧（ROS）和jihuo含鐵的酶（如脂氧合酶）。因此，鐵螯合劑和抗氧化劑可以預(yù)防鐵死亡。用鐵螯合劑——去鐵胺聯(lián)合常規(guī)肝動脈化療栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中安徽樣本鐵死亡鐵死亡研究常用試劑：System?Xc抑制劑，Erastin?及其類似物。
類似地，SLC7A11或GPX4的基因缺失會導致脂質(zhì)過氧化，并導致某些細胞或組織發(fā)生鐵死亡。GPX4的缺失還介導了小鼠的其他非鐵死亡性RCD過程（如凋亡、壞死性和焦亡），這表明脂質(zhì)過氧化位于幾條通路的十字路口，盡管下游的效應(yīng)可能會有所不同。幾個非GPX4通路，包括AIFM2-CoQ10，GCH1-BH4和ESCRT-III膜修復(fù)系統(tǒng)，在鐵死亡過程期間的抗氧化損傷中起具有背景依賴性（context-dependent）作用。這些修復(fù)通路之間可能存在協(xié)同或互補效應(yīng)。事實上，AIFM2調(diào)節(jié)還原型輔酶Q10的產(chǎn)生，但也可以通過jihuoESCRT-III膜修復(fù)系統(tǒng)來預(yù)防ai細胞中的鐵死亡。
鐵蛋白(ferritin)是細胞內(nèi)主要的鐵存儲蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個亞基。過量的Fe2+儲存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細胞內(nèi)鐵的水平。Yang等發(fā)現(xiàn)自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉(zhuǎn)錄，從而介導缺氧誘導因子HIF1-α的下調(diào)來促進鐵死亡。Hou等發(fā)現(xiàn)，敲除自噬相關(guān)基因5(Atg5)和自噬相關(guān)基因7(Atg7)可通過降低細胞內(nèi)亞鐵水平和脂質(zhì)過氧化來抑制erastin誘導的鐵死亡。同時，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達NCOA4會增加鐵蛋白降解，促進鐵死亡。通過消耗GSH間接使GPX4無法發(fā)揮功能也能導致鐵死亡的發(fā)生。
輻射可能導致放射性肺纖維化小鼠支氣管上皮細胞的鐵死亡，鐵死亡抑制劑對放射性肺纖維化有部分zhiliao作用。肺纖維化的發(fā)病機制中存在氧化與抗氧化失衡、GSH減少、ROS增強、GPX4活性和表達降低，這些變化會引起α-平滑肌肌動蛋白和Ⅰ型膠原蛋白過表達，導致肌成纖維細胞的分化[37,39]?？梢?，鐵死亡與肺纖維化發(fā)病機制存在潛在關(guān)系。除放射性肺纖維化以外，其他類型的肺纖維化中鐵死亡通過什么方式參與其發(fā)病機制還需進一步研究。抑制鐵死亡可能會成為未來zhiliao肺纖維化的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)高鐵狀態(tài)以及遺傳性血色病鐵過載可誘發(fā)肝臟（肝細胞及巨噬細胞）發(fā)生鐵死亡。安徽鐵死亡咨詢問價
直接用藥物如RSL3、六甲蜜胺或通過遺傳學的方法干擾GPX4的表達能誘導鐵死亡的發(fā)生。安徽樣本鐵死亡
TP53在大約50%的人類aizheng中存在雙等位突變或缺失，導致野生型p53活性喪失，中流進展不受抑制。人類中流中常見的6種TP53突變包括R175H（5.6%）、R248Q（4.37%）、R273H（3.95%）、R248W（3.53%）、R273C（3.31%）和R282W（2.83%）。p53是一種轉(zhuǎn)錄因子，它與靶基因的啟動子結(jié)合，然后jihuo或抑制mRNA的合成。例如，p53通過主動調(diào)節(jié)BBC3（也稱為PUMA）和BAX的表達來誘導細胞凋亡。相比之下，p53介導的SLC7A11轉(zhuǎn)錄抑制從而促進ai細胞的鐵死亡。TP53的變異（突變或多態(tài)性）可調(diào)節(jié)p53促進細胞凋亡和鐵死亡的能力。P533KR（K117R，K161R，K162R）乙?；毕萃蛔凅w不能誘導肺ai細胞凋亡，但完全保留了誘導肺ai細胞發(fā)生鐵死亡的能力。另一個乙?；毕萃蛔凅wP534KR（K98R和3KR）和P53P47S（位于P53的N端反式j(luò)ihuo區(qū)域的多態(tài)性）則不能誘發(fā)鐵死亡。安徽樣本鐵死亡