通過外源性補(bǔ)充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化,對誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現(xiàn)了三陰性乳腺細(xì)胞(TNBC)內(nèi)PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關(guān)系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現(xiàn)共軛亞麻酸在誘導(dǎo)鐵死亡水平上表現(xiàn)出很強(qiáng)的效果。這是由于亞麻酸化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有多重共軛雙鍵,且共軛的雙鍵的位置和PUFAs的立體化學(xué)對其也有一定影響。這些結(jié)果為PUFAs誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡而進(jìn)一步發(fā)揮抗中流活性提供了有力的支持。Gao等設(shè)計(jì)了具有不飽和脂質(zhì)側(cè)鏈修飾的聚合物膠束,包載鐵死亡誘導(dǎo)劑RSL3。其中,不飽和脂肪酸側(cè)鏈的修飾能夠提高體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平,協(xié)同誘導(dǎo)鐵死亡。qRT-PCR/WB檢測：檢測與鐵死亡相關(guān)的蛋白表達(dá)，如PTGS2、NOX1、FTH1、COX2、GPX4、ACSL4等。河北樣本鐵死亡咨詢問價(jià)
鐵蛋白(ferritin)是細(xì)胞內(nèi)主要的鐵存儲蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個(gè)亞基。過量的Fe2+儲存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平。Yang等發(fā)現(xiàn)自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子HIF1-α的下調(diào)來促進(jìn)鐵死亡。Hou等發(fā)現(xiàn)，敲除自噬相關(guān)基因5(Atg5)和自噬相關(guān)基因7(Atg7)可通過降低細(xì)胞內(nèi)亞鐵水平和脂質(zhì)過氧化來抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。同時(shí)，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達(dá)NCOA4會增加鐵蛋白降解，促進(jìn)鐵死亡。湖南細(xì)胞鐵死亡大概費(fèi)用鐵死亡的發(fā)現(xiàn)，推動了ai癥zhiliao的發(fā)展以及神經(jīng)性疾病產(chǎn)生的新認(rèn)識。
在鐵死亡相關(guān)疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關(guān)注.2014年,德國Linkermann等人率先在國際上報(bào)道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生.幾乎同時(shí),德國MarcusConrad課題組則發(fā)現(xiàn)抑制鐵死亡還可以明顯改善肝臟的缺血再灌注損傷.Gao等人建立了離體(exvivo)的小鼠心臟缺血再灌注模型,發(fā)現(xiàn)通過抑制谷氨酰胺代謝從而抑制鐵死亡可以減輕損傷.為進(jìn)一步明確鐵死亡在其中的作用,我們以小鼠為實(shí)驗(yàn)對象建立在體(invivo)心肌缺血再灌注模型,發(fā)現(xiàn)給予鐵死亡抑制劑可明顯減輕缺血再灌注導(dǎo)致的急性和慢性心臟損傷,為防治相關(guān)疾病提供了前景光明的新思路和新策略。
抑制抗氧化系統(tǒng)也是誘導(dǎo)鐵死亡的重要途徑之一,抗氧化系統(tǒng)包括谷胱甘肽還原酶/谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶(GR/GSH/GPx),有研究發(fā)現(xiàn)一種甲萘二酮羧酸衍生物6-[2-(3-甲基)-萘醌基]己酸(NQA),能夠抑制細(xì)胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)。通過配位組裝過程構(gòu)建了Fe3+和NQA的自組裝納米粒,不jin能夠釋放鐵離子通過Fenton反應(yīng)提高體內(nèi)ROS水平,釋放的NQA還能夠明顯抑制體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)(GR/GSH/GPx),能夠在雙途徑中誘導(dǎo)鐵死亡,明顯地遏制了中流的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥。與之相似,Xu等設(shè)計(jì)了一個(gè)pH敏感的金屬有機(jī)納米反應(yīng)器,同時(shí)負(fù)載生物堿蓽拔酰胺。制備的納米粒進(jìn)入偏酸性的中流細(xì)胞內(nèi)后會快速地釋放蓽拔酰胺,蓽拔酰胺能夠下調(diào)GSH,抑制體內(nèi)抗氧化系統(tǒng),加速誘導(dǎo)鐵死亡,提供了一種新型高效的zhiliao方案。鐵死亡誘導(dǎo)劑二氫青蒿素可誘導(dǎo)鐵死亡進(jìn)而抑制肝ai細(xì)胞的增殖。
近年研究發(fā)現(xiàn)，鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)、脂質(zhì)過氧化和谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶4（GSH/GPX4）軸與阿爾茨海默病密切相關(guān)，這些病理事件是鐵死亡的重要調(diào)節(jié)因子，提示它可能參與了阿爾茨海默病的病理過程。研究得到人參抗阿爾茨海默病的1個(gè)重要活性成分—山柰酚，并得到以TNF、IL1B、JUN、AKT1、NFKBIA等為核xin的84個(gè)人參抗阿爾茨海默病的作用靶標(biāo)和TNF、MAPK、PI3K-Akt、NF-κB等19條信號通路。對鐵死亡調(diào)控基因進(jìn)行篩選并與人參和阿爾茨海默病一起分析，得到HMOX1、NOS2、PTGS2、IFNG、MAPK8、JUN、RELA 7個(gè)靶點(diǎn)，推測人參可能通過這些靶點(diǎn)介導(dǎo)TNF、HIF-1、T細(xì)胞受體、Toll樣受體、神經(jīng)營養(yǎng)因子、cAMP、MAPK、NOD樣受體等信號通路調(diào)控鐵死亡，并在阿爾茨海默病中起作用。限制GSH的合成能夠間接影響GPX4的催化功能，從而促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生。安徽動物細(xì)胞樣本鐵死亡哪家便宜
在中流zhiliao的過程中，適當(dāng)抑制Nrf2信號通路，有利于中流細(xì)胞提高對鐵死亡的敏感性。河北樣本鐵死亡咨詢問價(jià)
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,基于Fe2+的金屬有機(jī)框架納米粒發(fā)揮了高效的細(xì)胞毒性作用,明顯抑制了荷瘤小鼠的中流,與對照組相比,抗中流效率提高至2倍左右。除了基于鐵離子的有機(jī)納米催化醫(yī)學(xué)外,基于鐵離子的無機(jī)納米催化醫(yī)學(xué)也是納米zhiliao策略的重要組成部分。Xie等通過將Fe3O4納米粒包封于1H-全氟戊烷(1H-PFP)中,并在外層修飾多肽,構(gòu)建了一種中流特異性的熱觸發(fā)鐵死亡的納米藥物遞送平臺(GBP@Fe3O4)。在808nm激光照射下,1H-PFP發(fā)生相變局部會升溫(45°C),導(dǎo)致Fe3O4在原位爆發(fā)性釋放,觸發(fā)中流微環(huán)境(tumormicroenvi‐ronment,TME)中的Fenton反應(yīng)產(chǎn)生有效的活性氧。此外,升溫后熱應(yīng)激抑制了中流的抗氧化反應(yīng),增加了脂質(zhì)過氧化物的積累,明顯地放大了誘導(dǎo)中流發(fā)生鐵死亡的效果并在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)了高效協(xié)同的抗中流作用,小鼠的中流體積被明顯抑制并減小到不足原來的1/2。河北樣本鐵死亡咨詢問價(jià)
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