鐵死亡抑制劑、鐵螯合劑、線粒體特異性抗氧化劑、Hmox1抑制劑以及低鐵膳食等5種不同途徑，成功緩解了阿霉素導(dǎo)致的心臟損傷, 這指明了將來的研究方向，鐵過載以及鐵死亡是心臟疾病的關(guān)鍵機(jī)制,而靶向鐵過載和鐵死亡,無疑給心臟疾病的防控帶來無限曙光。鐵死亡自2012年被發(fā)現(xiàn)以來,日益引起人們的重視,相關(guān)研究不斷增加.目前普遍認(rèn)為,靶向鐵死亡不jin可以防治臟器損傷,而且可以zhiliao中流。鐵死亡在心臟疾病等重大慢病發(fā)生中的重要作用業(yè)已引起廣fan關(guān)注。C11-BODIPY?熒光探針檢測(cè)，在鐵死亡細(xì)胞中，探針會(huì)由紅色轉(zhuǎn)化為綠色。中國臺(tái)灣樣本鐵死亡檢測(cè)服務(wù)
幾種線粒體蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）參與了利用鐵進(jìn)行鐵-硫基團(tuán)生物生成反應(yīng)（iron-sulfurclusterbiogenesis）來負(fù)性調(diào)節(jié)鐵死亡，這可能是通過減少有效的氧化還原活性鐵含量來實(shí)現(xiàn)的。過量的鐵至少可通過兩種機(jī)制促進(jìn)隨后的脂質(zhì)過氧化：通過鐵依賴的Fenton反應(yīng)產(chǎn)生活性氧（ROS）和jihuo含鐵的酶（如脂氧合酶）。因此，鐵螯合劑和抗氧化劑可以預(yù)防鐵死亡。用鐵螯合劑——去鐵胺聯(lián)合常規(guī)肝動(dòng)脈化療栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中中國澳門動(dòng)物組織樣本鐵死亡鐵死亡的實(shí)質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常。
進(jìn)入細(xì)胞的Fe2+可通過二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(DMT1)、鐵蛋白的多泡體和外泌體，將鐵轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞，抑制DMT1或阻斷多泡體和外泌體可限制鐵外流，增加細(xì)胞內(nèi)鐵水平。Wang等發(fā)現(xiàn)口服攜帶DMT1siRNA的生姜納米顆粒的衍生脂質(zhì)載體可減輕遺傳性血色病小鼠模型中的鐵負(fù)荷。此外，Turcu等發(fā)現(xiàn)DMT1的抑制劑通過阻斷溶酶體鐵轉(zhuǎn)運(yùn)而選擇性靶向ai癥干細(xì)胞，導(dǎo)致溶酶體鐵的積累，活性氧的產(chǎn)生并誘導(dǎo)鐵死亡。脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)底物是脂肪酸，脂肪酸包括多聚不飽和脂肪酸和單聚不飽和脂肪酸(monoun[1]saturatedfattyacid，MUFA)，而PUFA比MUFA更容易發(fā)生氧化。因此，減少M(fèi)UFA含量，增加PUFA含量可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化進(jìn)程誘導(dǎo)鐵死亡的進(jìn)展。
下調(diào)systemXc的表達(dá)能夠降低胞內(nèi)半胱氨酸的濃度,進(jìn)而限制GSH的合成效率,提高細(xì)胞內(nèi)ROS水平并增加脂質(zhì)過氧化物的積累來誘導(dǎo)鐵死亡。愛拉斯汀是一種典型的systemXc小分子抑制劑,能夠通過抑制半胱氨酸的攝取來降低細(xì)胞內(nèi)GSH的濃度,進(jìn)而鈍化細(xì)胞內(nèi)GR、GPXs等抗氧化系統(tǒng)。Zhu等采用無載體納米遞藥技術(shù)構(gòu)建了愛拉斯汀和二氫卟吩e6(chlorine6,Ce6)的純藥共組裝納米遞藥系統(tǒng)。納米粒在中流細(xì)胞內(nèi)解體并快速釋藥,愛拉斯汀明顯抑制systemXc的活性,阻礙半胱氨酸的攝取,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的GSH濃度下降。同時(shí),光敏劑Ce6在激光照射下產(chǎn)生大量的ROS,進(jìn)一步增加了細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的蓄積,極大發(fā)揮了鐵死亡和光動(dòng)力zhiliao(photodynamicstherapy,PDT)的協(xié)同zhiliao效果。結(jié)果表明，在鐵死亡的細(xì)胞中，PGSK的綠色熒光會(huì)減弱；或者使用Iron Assay Kit檢測(cè)細(xì)胞、組織中的鐵水平。
在鐵死亡過程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進(jìn)它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為酰基輔酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護(hù)ai細(xì)胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來促進(jìn)鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。CDGSH鐵硫結(jié)構(gòu)域1是一類線粒體鐵離子運(yùn)出蛋白，通過防止線粒體中鐵的積累和活性氧的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。中國澳門動(dòng)物組織樣本鐵死亡
鐵死亡（Ferroptosis ）是一種鐵依賴性的，區(qū)別于細(xì)胞凋亡、細(xì)胞壞死、細(xì)胞自噬的新型細(xì)胞程序性死亡方式。中國臺(tái)灣樣本鐵死亡檢測(cè)服務(wù)
鐵死亡的誘導(dǎo)劑可通過直接或間接抑制GPX4的通路產(chǎn)生作用。鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin一方面通過腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化，抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導(dǎo)致鐵死亡，另一方面還可以關(guān)閉線粒體膜通道2、3，減少NADH氧化，使NADPH生成下降，減少對(duì)GSH供氫使其生成減少，觸發(fā)鐵死亡[17,18]。此外，丁硫氨酸亞砜胺能夠抑制GSH合成過程中的限速酶，使GSH減少并抑制其活性，影響GPX4的作用，誘發(fā)鐵死亡。自噬、壞死、凋亡這些經(jīng)典的細(xì)胞死亡方式的抑制劑如zVAD-fmk、necrostatin-1、氯喹等都對(duì)鐵死亡無效，而鐵螯合劑DFO對(duì)細(xì)胞內(nèi)鐵的消耗或ROS抑制劑ferrostatin-1抑制ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[19]。因此，抑制鐵離子過度釋放、維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡，減少ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[4]。根據(jù)多篇文獻(xiàn)報(bào)道，除了上述物質(zhì)，鐵死亡的誘導(dǎo)劑還有RSL3、FINO2、FIN56，抑制劑還有HSPB1、liproxstatin-1、FSP1等[2,20,21]。更多與鐵死亡相關(guān)的物質(zhì)還有待探究。中國臺(tái)灣樣本鐵死亡檢測(cè)服務(wù)
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