KRAS突變的肺腺ai細胞對SLC7A11抑制劑誘導的鐵死亡表現出敏感性；此外，發(fā)生EGFR上游突變的非小細胞肺ai來源的細胞也對鐵死亡敏感。這些臨床前的研究結果表明了這樣一種觀點，即誘導鐵死亡可能是一種zhiliaoai性RAS中流的合適策略。在臨床前研究中，RASai基因突變體（NRAS-V12、KRAS-V12和HRAS-V12）的異位表達降低了RMS13橫紋肌肉瘤來源的細胞對鐵死亡的敏感性，表明這些突變可能在特定的環(huán)境中抑制鐵死亡。此外，針對117個ai細胞株對erastin的反應的分析揭示了鐵死亡的RAS依賴和RAS非依賴性機制。目前正在嘗試破譯導致某些aizheng易發(fā)生鐵死亡的特定基因特征。Nrf2通過影響下游的金屬硫蛋白1G、SLC7A11和血紅素加氧酶-1的表達從而抑制鐵死亡。西藏組織鐵死亡咨詢問價
鐵蛋白(ferritin)是細胞內主要的鐵存儲蛋白復合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個亞基。過量的Fe2+儲存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細胞內鐵的水平。Yang等發(fā)現自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉錄，從而介導缺氧誘導因子HIF1-α的下調來促進鐵死亡。Hou等發(fā)現，敲除自噬相關基因5(Atg5)和自噬相關基因7(Atg7)可通過降低細胞內亞鐵水平和脂質過氧化來抑制erastin誘導的鐵死亡。同時，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達NCOA4會增加鐵蛋白降解，促進鐵死亡。河北動物血液樣本鐵死亡檢測項目鐵死亡是由GPX4清chu過氧化物能力不足和/或脂質過氧化反應過強造成脂質過氧化物集聚，誘發(fā)細胞死亡。
Nrf2/HO-1信號通路在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的進展中發(fā)揮著重要作用；激huoNrf2/HO-1通路可改善脂質功能障礙，使肝臟免受NAFLD的侵害。鐘桂玲等人的研究顯示通過激huoNrf2，上調Gpx4的表達，可降低細胞內氧化應激，抑制RSL3（一種鐵死亡誘導劑）誘導的心肌細胞鐵死亡；這就提示我們Nrf2/Gpx4通路的激huo可抑制鐵死亡。二甲雙胍（Met）可上調NAFLD大鼠肝組織中Nrf2、HO-1、Gpx4、xCT的表達；而且Nrf2抑制劑brusatol能明顯逆轉Met對Nrf2/Gpx4通路的激huo作用以及對NAFLD大鼠肝臟的保護作用，提示Met可能通過激huoNrf2/Gpx4通路，抑制鐵死亡，使肝臟免受損傷。
鐵死亡的實質是細胞內脂質氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常，當細胞抗氧化能力減弱，脂質活性氧堆積，使細胞內氧化還原失衡，誘導細胞死亡?；A研究中經常涉及到對多種細胞死亡方式的研究，如細胞自噬、凋亡、焦亡等。細胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現的一種細胞死亡方式，目前對它的形態(tài)學、生物學、機制通路有了部分了解，但鐵死亡過程涉及多種機制，受到信號通路的精密調控，鐵死亡與疾病的發(fā)生有何種聯系，是否與其他細胞死亡方式聯合介導疾病的進展，因此，進一步深入研究鐵死亡的作用機理，研究其在不同疾病類型中的作用，對尋找相關疾病的zhiliao靶點、靶向藥物的研發(fā)具有重要意義。鐵死亡還表現為抗氧化體系（谷胱甘肽系統(tǒng)）的調控he xin酶GPX4的降低。
systemxc?由SLC7A11和SLC3A2兩個亞基組成。SLC7A11的表達和活性進一步受到NFE2L2的正向調節(jié)，而受到抑ai基因TP53、BAP1和BECN1的負調節(jié)。這種雙重調節(jié)構成了一種微調機制來控制鐵死亡過程中谷胱甘肽的水平。谷胱甘肽的其他來源可能包括反式硫化途徑，該途徑受氨?；╝minoacyl）-tRNA合成酶家族的負調控，如CARS1。CARS1的幾個多態(tài)性SNP(rs384490、rs729662、rs2071101和rs7394702)與胃ai風險增加相關。GPX4以谷胱甘肽為底物，將膜脂過氧化氫還原為無毒的脂醇。用半胱氨酸殘基取代GPX4中的硒代半胱氨酸后（U46C）提高了其抗鐵死亡的活性。用藥物抑制systemxc?（用erastin、柳氮磺胺吡啶或索拉非尼）或GPX4（用RSL3、ML162、ML210、FIN56或FINO2）可引起鐵死亡。GPX4的失活導致脂質過氧化物的積累，繼而引發(fā)鐵死亡。遼寧動物組織樣本鐵死亡檢測項目
鐵死亡可以選擇性地誘導中流干細胞死亡，提高中流細胞對化療藥物的敏感性，清chuai細胞。西藏組織鐵死亡咨詢問價
有趣的是，p53R273H和R175H不能與DNA結合，但仍然可以通過抑制其他轉錄因子的活性來抑制SLC7A11的表達，從而表明一個作為整體的轉錄因子網絡控制著hexin鐵死亡調節(jié)因子的表達。一些代謝相關基因，如SAT1、FDXR和GLS2，已被報道可在不同條件下作為p53介導的鐵死亡的直接靶點，從而強調了p53作為代謝相關基因的調節(jié)因子在鐵死亡中的重要性。p53還可以通過直接與DPP4結合來抑制NOX介導的大腸ai細胞中的脂質過氧化反應，或者通過誘導纖維肉瘤細胞中CDKN1A的表達來限制鐵死亡。DPP4抑制劑（如vildagliptin、alogliptin和linagliptin）常用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，也可能會限制鐵死亡jihuo劑的抗ai活性。到目前為止，已公布的數據不僅表明脂質過氧化是鐵死亡的關鍵因素，而且單一的p53靶基因或結合蛋白在鐵死亡過程中的整體重要性可能是具有細胞類型特異性的。此外，MDM2和MDMX這兩種結合p53并調節(jié)其穩(wěn)定性的蛋白質，可以一種p53非依賴的方式促進ai細胞的鐵死亡，從而表明在鐵死亡過程中p53的穩(wěn)定性可能不依賴于MDM家族的蛋白。Eprenetapopt和COTI-2是兩種可重新jihuo突變形式的p53的小分子，目前正在急性髓系白血?。ˋML；NCT03931291）和各種實體惡性中流。 西藏組織鐵死亡咨詢問價
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