利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時(shí)必須考慮以下因素:①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致,是否會(huì)對(duì)所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過(guò)程,大量的外源性外泌體的存在可能會(huì)破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致不良副作用,如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過(guò)程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送,均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化,對(duì)體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。廣東細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
小分子siRNA、miRNA常作為基因zhiliao的核酸藥物,但其穩(wěn)定性差,極易被體內(nèi)的酶降解,限制了它在臨床中的運(yùn)用。而外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)可以保護(hù)基因類藥物,避免其降解。其次,外泌體能通過(guò)膜融合的方式直接將包載的基因類藥物釋放到受體細(xì)胞中,實(shí)現(xiàn)更高的投遞效率。許多研究證明外泌體能成功遞送小分子siRNA、miRNA。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明,來(lái)源于血漿的外泌體可以有效地傳遞siRNA到單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,使MAKP1基因沉默。利用類似的方法遞送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA細(xì)胞和纖維素肉瘤細(xì)胞中從而誘導(dǎo)兩個(gè)基因的沉默,研究證明RAD51基因的沉默可以造成中流細(xì)胞大量的凋亡,因而通過(guò)外泌體負(fù)載siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有廣闊的前景。北京整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)利用成纖維細(xì)胞樣干細(xì)胞來(lái)源的外泌體裝載靶向KRAS的siRNA,可以抑制胰腺ai的生長(zhǎng)。
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細(xì)胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細(xì)胞模型模擬人體消化過(guò)程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來(lái)源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細(xì)胞攝取率, 進(jìn)而降低因消化過(guò)程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)在外泌體載藥中作為藥物遞送的載體具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前臨床上普遍使用MSCs的原代細(xì)胞,雖然其可以產(chǎn)生大量的外泌體,但是對(duì)于大規(guī)模生產(chǎn)來(lái)說(shuō),它的增殖能力有限,產(chǎn)生的外泌體可能具有批次間的差異。Chen等人發(fā)現(xiàn),使用c-myc轉(zhuǎn)染人胚胎干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(hESC-MSC),能夠在不影響外泌體生產(chǎn)質(zhì)量的前提下,提高M(jìn)SCs的增殖率,縮短生產(chǎn)時(shí)間。轉(zhuǎn)染的hESC-MSC能夠供應(yīng)毫克范圍內(nèi)的外泌體,為生產(chǎn)具有生物學(xué)效益的外泌體提供了一定的可行性。此外,還可以對(duì)外泌體進(jìn)行功能化修飾,進(jìn)一步增強(qiáng)外泌體的作用優(yōu)勢(shì)。外泌體的功能化修飾能夠延長(zhǎng)外泌體的循環(huán)時(shí)間、增強(qiáng)外泌體在細(xì)胞質(zhì)的遞送效率和促使外泌體具有更強(qiáng)的靶向性。外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體,并且具有良好的緩釋性和靶向性。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。體內(nèi)研究中, 利用鼠淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源外泌體運(yùn)載姜黃素, 干預(yù)脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 結(jié)果顯示負(fù)載姜黃素的外泌體能明顯抑制小鼠肺組織中CD11b+Gr-1+ 髓樣免疫抑制細(xì)胞的募集, 表現(xiàn)出kang炎作用, 單純使用姜黃素則對(duì)CD11b+Gr-1+ 細(xì)胞無(wú)明顯效果。而對(duì)比姜黃素不同載體對(duì)LPS 誘發(fā)小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果發(fā)現(xiàn), 外泌體作為載體較脂質(zhì)體載體zhiliao的小鼠存活率更高, 這可能與外泌體更易進(jìn)入Gr-1+ 細(xì)胞相關(guān)。裝載了iRGDTRP-PK1多肽的外泌體經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)輸時(shí),其靶向作用能使化療藥物發(fā)揮高效抑ai作用。動(dòng)物血液樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)
外泌體可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞的方式將紫杉醇釋放到受體細(xì)胞中,提高藥物對(duì)供體中流細(xì)胞的毒性。廣東細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域,多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問(wèn)題,因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運(yùn)而生。目前人工合成的納米囊泡中,針對(duì)高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見(jiàn)。然而,這些人工納米載藥體進(jìn)入人體后,易引發(fā)自身免疫反應(yīng),從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時(shí)其靶向性差,因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來(lái),外泌體作為天然生物囊泡的成員之一,因具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),越來(lái)越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送,有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過(guò)程中的一項(xiàng)重要突破。廣東細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
研載生物科技(上海)有限公司專注技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā),發(fā)展規(guī)模團(tuán)隊(duì)不斷壯大。公司目前擁有專業(yè)的技術(shù)員工,為員工提供廣闊的發(fā)展平臺(tái)與成長(zhǎng)空間,為客戶提供高質(zhì)的產(chǎn)品服務(wù),深受員工與客戶好評(píng)。研載生物科技(上海)有限公司主營(yíng)業(yè)務(wù)涵蓋外泌體實(shí)驗(yàn),細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn), 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn),鐵死亡實(shí)驗(yàn),堅(jiān)持“質(zhì)量保證、良好服務(wù)、顧客滿意”的質(zhì)量方針,贏得廣大客戶的支持和信賴。公司憑著雄厚的技術(shù)力量、飽滿的工作態(tài)度、扎實(shí)的工作作風(fēng)、良好的職業(yè)道德,樹(shù)立了良好的外泌體實(shí)驗(yàn),細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn), 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn),鐵死亡實(shí)驗(yàn)形象,贏得了社會(huì)各界的信任和認(rèn)可。