在動(dòng)物模型中，由于多種水平的干預(yù)措施（如增加鐵吸收、減少鐵儲(chǔ)存和限制鐵外流）導(dǎo)致的鐵積累增加，會(huì)通過一條整合的信號(hào)通路促進(jìn)鐵死亡。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白或乳轉(zhuǎn)鐵蛋白介導(dǎo)的鐵攝取通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）和/或其他未知受體促進(jìn)鐵死亡，而SLC40A1介導(dǎo)的鐵輸出則抑制鐵死亡。鐵蛋白（一種鐵儲(chǔ)存蛋白）的自噬降解可通過增加細(xì)胞間鐵水平來增強(qiáng)鐵死亡，而外泌體介導(dǎo)的鐵蛋白輸出則抑制鐵死亡。幾種線粒體蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）參與了利用鐵進(jìn)行鐵-硫基團(tuán)生物生成反應(yīng)（iron-sulfurclusterbiogenesis）來負(fù)性調(diào)節(jié)鐵死亡，這可能是通過減少有效的氧化還原活性鐵含量來實(shí)現(xiàn)的。過量的鐵至少可通過兩種機(jī)制促進(jìn)隨后的脂質(zhì)過氧化：通過鐵依賴的Fenton反應(yīng)產(chǎn)生活性氧（ROS）和jihuo含鐵的酶（如脂氧合酶）。因此，鐵螯合劑和抗氧化劑可以預(yù)防鐵死亡。用鐵螯合劑——去鐵胺聯(lián)合常規(guī)肝動(dòng)脈化療栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中在缺血再灌注處理后的大鼠心臟中，泛素特異性蛋白酶7可通過激huop53/TFR1途徑，增加鐵攝取，促進(jìn)鐵死亡。中國香港細(xì)胞鐵死亡大概費(fèi)用
除了調(diào)控中流細(xì)胞內(nèi)的Fenton反應(yīng)外,抑制GPX-4活性也是一種非常典型的誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生特異性鐵死亡方式。GPX-4是體內(nèi)重要的抗氧化系統(tǒng)成員之一,是一種能特異性催化谷胱甘肽將脂質(zhì)過氧化物轉(zhuǎn)化為類脂醇的硒蛋白,能夠降解脂質(zhì)過氧化物,移除毒性的中間體,在調(diào)節(jié)鐵死亡方面發(fā)揮重要作用。目前,抑制GPX-4活性的納米療法已被用于誘導(dǎo)鐵死亡,主要包括靶向遞送GPX-4小分子抑制劑和合理設(shè)計(jì)具有GPX-4抑制功能的納米載體材料。例如,RSL3是一種有效的鐵死亡誘導(dǎo)劑,以GPX-4為作用靶點(diǎn),可降低GPX-4的酶活性,誘發(fā)中流細(xì)胞死亡。云南鐵死亡服務(wù)在肝ai細(xì)胞中，p62-Keap1-Nrf2信號(hào)通路能抑制erastin、索拉菲尼、丁硫氨酸亞砜胺誘導(dǎo)的鐵死亡。
在鐵死亡過程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進(jìn)它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為?；o酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護(hù)ai細(xì)胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來促進(jìn)鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。
細(xì)胞內(nèi)鐵離子的增加對(duì)于誘導(dǎo)鐵死亡至關(guān)重要,能與H2O2通過Fenton反應(yīng)生成有毒的羥基自由基,進(jìn)而與細(xì)胞內(nèi)多不飽和脂肪酸反應(yīng)生成脂質(zhì)過氧化物,誘導(dǎo)鐵死亡。近年來,人們?cè)O(shè)計(jì)了多種納米zhiliao策略來觸發(fā)中流細(xì)胞中Fenton反應(yīng)的發(fā)生,包括基于納米遞藥系統(tǒng)遞送高性能的納米催化劑或直接遞送Fenton反應(yīng)的反應(yīng)物(如鐵離子和H2O2)。其中,基于鐵離子的有機(jī)納米催化醫(yī)學(xué),特別是以鐵離子為核xin的納米有機(jī)金屬框架(metalorganicframework,MOF)的構(gòu)建是一種比較常見的策略。Xu等設(shè)計(jì)了一種以Fe2+為基礎(chǔ)的納米MOF,將Fe2+遞送到中流細(xì)胞,觸發(fā)Fenton反應(yīng)并產(chǎn)生過量的活性氧。所獲得的納米級(jí)MOF由乙酸亞鐵和有機(jī)配體(BDC-NH2)構(gòu)成,其在正常的生物介質(zhì)和pH中具有良好的穩(wěn)定性,而在中流酸性微環(huán)境中發(fā)生特異性響應(yīng)降解并釋放Fe2+,釋放的Fe2+能夠催化Fenton反應(yīng)并產(chǎn)生大量ROS誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡。通過靶向中流微環(huán)境促使中流細(xì)胞發(fā)生鐵死亡也許能夠成為中流zhiliao的新策略。
索拉非尼是被批準(zhǔn)用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項(xiàng)惡性中流的臨床試驗(yàn)中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細(xì)胞毒療法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估（表1）。索拉非尼可抑制多種細(xì)胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）和細(xì)胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通過靶向這些激酶在培養(yǎng)的前列腺ai細(xì)胞或肝ai細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡和自噬。然而，另一些肝、腎、肺或胰腺ai細(xì)胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依賴于通過抑制systemxc?的活性來誘導(dǎo)鐵死亡，而不一定依賴于抑制其激酶靶標(biāo)。此外，一些臨床前和臨床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐藥的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通過誘導(dǎo)人肝ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡以恢復(fù)對(duì)索拉非尼的抗ai活性。這些信息可能有助于制定克服中流產(chǎn)生對(duì)索拉非尼耐藥的策略。相反，高水平的ACSL4（鐵死亡的促進(jìn)劑）在體外與肝ai細(xì)胞對(duì)索拉非尼的敏感性呈正相關(guān)，提示抗糖尿病藥物羅格列酮（ACSL4抑制劑）可能干擾索拉非尼的抗ai活性。然而，在臨床環(huán)境中，鐵死亡和/或細(xì)胞凋亡對(duì)索拉非尼抗ai活性的貢獻(xiàn)程度仍不清楚。在MPTPzhiliao前24小時(shí)給小鼠注射鐵死亡抑制劑ferrostatin-1可明顯挽救行為障礙和神經(jīng)元丟失。廣西動(dòng)物血液樣本鐵死亡哪家便宜
自噬可降解鐵蛋白，減少鐵儲(chǔ)存，促進(jìn)鐵死亡。中國香港細(xì)胞鐵死亡大概費(fèi)用
SOD，CAT，GSH是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)中的重要組成成員，在哺乳動(dòng)物中，SOD不jin能分解活性氧（ROS），還能在銅離子存在的情況下將其轉(zhuǎn)化成過氧化氫（H2O2），而H2O2在CAT催化作用下轉(zhuǎn)化為水。GSH可與谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽s-轉(zhuǎn)移酶等在腸黏膜中形成抗氧化屏障，消除有害過氧化物，保護(hù)組織免受氧化應(yīng)激反應(yīng)，此外，當(dāng)GSH被耗盡時(shí)，會(huì)導(dǎo)致GSH-Px4失活從而誘發(fā)鐵死亡。腸上皮細(xì)胞的死亡被認(rèn)為是UC發(fā)生的關(guān)鍵，鐵死亡則被認(rèn)為是導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞死亡的重要因素，其形態(tài)特征主要表現(xiàn)為細(xì)胞核膜完整、線粒體萎縮、線粒體膜密度增加及線粒體嵴縮小或消失；生物化學(xué)方面表現(xiàn)為鐵離子水平升高、細(xì)胞內(nèi)合成GSH原料減少，GSH-Px4活性降低、脂質(zhì)ROS增多、脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的堆積等；遺傳學(xué)方面，其具體作用機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為其與鐵代謝，OS脂質(zhì)代謝異常等多方面關(guān)系密切。中國香港細(xì)胞鐵死亡大概費(fèi)用
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