鐵死亡基因水平相關(guān)特征：主要受核糖體蛋白L8（ribosomalprotein L8，RPL8），鐵反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ironresponse element binding protein 2，IREB2），ATP合成酶F0復(fù)合體亞基C3（ATP synthase F0 complex subunit C3，ATP5G3），三四肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域35（tetratricopeptide repeat domain 35，TTC35），檸檬酸合成酶（citratesynthase，CS），?；o酶A合成酶家族成員2（acyl-CoAsynthetase family member 2，ACSF2）以及受代謝、儲存基因TFRC、ISCU、FTH1、FTL、SLC11A2的調(diào)節(jié)。將這種鐵依賴性、脂質(zhì)過氧化物集聚為特征的死亡方式命名為鐵死亡。甘肅血樣鐵死亡價格比較
隨著納米技術(shù)和生物材料的快速發(fā)展,納米藥物的合理設(shè)計能夠極大改善鐵死亡誘導(dǎo)劑在中流部位的蓄積和釋放,從而發(fā)揮其zhiliao效果。許多藥物及策略均可誘導(dǎo)鐵死亡,其中細胞內(nèi)ROS和脂質(zhì)過氧化物的累積是誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵。因此,基于提高中流細胞內(nèi)ROS和脂質(zhì)過氧化物的新型納米制劑誘導(dǎo)鐵死亡策略應(yīng)運而生,其中包括基于鐵離子的誘導(dǎo)策略,例如提高胞內(nèi)鐵離子的含量,進而觸發(fā)Fenton反應(yīng)提高ROS水平;抑制systemXc活性以減少谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成或抑制GPX-4來提高細胞內(nèi)ROS和脂質(zhì)過氧化物的積累,從而誘導(dǎo)鐵死亡;通過外源性脂肪酸的供應(yīng),提高中流細胞脂質(zhì)過氧化水平,從而誘導(dǎo)鐵死亡。上海細胞樣本鐵死亡參考價通過消耗GSH間接使GPX4無法發(fā)揮功能也能導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生。
除了GPX-4的小分子抑制劑外,一些新型納米載體材料也具有抑制GPX-4活性作用。例如,Guo等設(shè)計了含有偶氮苯連接的親水性聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)端和由硝基咪唑共軛連接的多肽結(jié)構(gòu)作為疏水端的低氧激huo的兩親性聚合物膠束,包載鐵死亡誘導(dǎo)劑RSL3。該聚合物在中流細胞的低氧環(huán)境中依賴還原型輔酶I(II)醌氧化還原酶1[NAD(P)H:quinoneoxidoreductase1,NQO1]和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)的催化作用發(fā)生偶氮鍵的斷裂,暴露出氨基使納米粒帶正電促進納米粒的攝取。同時,在中流細胞內(nèi)高表達硝基還原酶和NADPH存在的情況下,硝基咪唑結(jié)構(gòu)會還原變?yōu)橛H水性結(jié)構(gòu),進而誘發(fā)膠束解組裝和快速釋藥。
在正常情況下，核因子E2相關(guān)因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor，Nrf2)與Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1(kelch-likeECH-associatedprotein1，Keap1)相結(jié)合。在氧化應(yīng)激條件下，Nrf2與Keap1分離，易位到細胞核，啟動抗氧化反應(yīng)元件的轉(zhuǎn)錄并產(chǎn)生多個抗氧化基因，包括SLC7A11，促進systemXC-發(fā)揮抗氧化作用。Fan等發(fā)現(xiàn)，抑制Nrf2表達的ai細胞容易受到鐵死亡誘導(dǎo)劑的影響，而Nrf2表達增加的ai細胞則通過上調(diào)systemXC-抵抗鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行。Gai等發(fā)現(xiàn)erastin和對乙酰氨基酚可協(xié)同抑制非小細胞肺ai中Nrf2的表達進而抑制systemXC-，誘發(fā)鐵死亡。因此，Nrf2通過調(diào)節(jié)systemXC-參與鐵死亡的調(diào)控。鐵死亡研究常用試劑：FINO2可間接抑制GPX4，誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化。
裝載于納米遞藥系統(tǒng)中的化療藥物能夠明顯提高藥物的遞送效率和zhiliao效果,然而,由于單藥的zhiliao效果不佳,從而導(dǎo)致了臨床中一些已上市的納米制劑的zhiliao效率遠遠低于預(yù)期。因此,化療聯(lián)合其他療法已成為中流zhiliao的一個明顯趨勢,其中,順鉑是較為常見的與鐵死亡療法聯(lián)用的化療藥物。Cheng等設(shè)計了一個裝載順鉑前藥的錳沉積的氧化鐵納米平臺(Pt-FMO)。順鉑作為化療藥能夠誘導(dǎo)中流細胞發(fā)生明顯的凋亡。在體內(nèi)抗中流實驗中,Pt-FMO具有更低的全身毒性,更高的化療鐵死亡的聯(lián)合zhiliao效率,能有效的誘導(dǎo)中流細胞死亡并抑制小鼠的中流體積在100mm3左右,明顯延緩了中流的生長。erastin通過靶向線粒體外膜蛋白的電壓依賴性陰離子通道蛋白(VDAC2，VDAC3)調(diào)節(jié)線粒體功能并促進鐵死亡。上海細胞樣本鐵死亡參考價
線粒體是影響心臟鐵死亡的主要細胞器。甘肅血樣鐵死亡價格比較
氨基酸在鐵死亡中扮演了重要角色。生理條件下，systemXC－由溶質(zhì)轉(zhuǎn)運家族7A11(solutecarrier7A11，SLC7A11)和SLC3A2組成，將胱氨酸運輸至細胞內(nèi)并被還原為半胱氨酸，用于合成細胞內(nèi)主要的抗氧化劑GSH。GSH是GPX4的一個必要輔因子，可將還原型GSH轉(zhuǎn)化為氧化型GSH，同時還原脂質(zhì)過氧化物，從而減輕氧化應(yīng)激損傷。Erastin、p53、索拉非尼通過抑制systemXC－和/或GSH合成間接抑制GPX4活性，而ＲSL3能直接抑制GPX4活性，無論是間接或直接抑制GPX4，均會導(dǎo)致清chu脂質(zhì)過氧化物能力不足，細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物集聚，誘發(fā)鐵死亡。因而，systemXC－和GPX4是鐵死亡氨基酸代謝中的重要調(diào)控靶點。甘肅血樣鐵死亡價格比較
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