肺腺ai細胞的存活依賴于肺組織高氧和高水平的鐵硫簇生物合成酶NFS-1的作用。體外實驗中抑制NFS-1引起的鐵饑餓反應與抑制GPX4協(xié)同作用，可觸發(fā)鐵死亡，減緩肺ai組織的生長。未來可研發(fā)臨床藥物在人體內(nèi)阻斷NFS-1發(fā)揮zhiliao作用。除化療藥物，鐵死亡也能增敏放療對于肺ai的zhiliao效果，靶向zhiliao藥物索拉菲尼可通過抑制System Xc-誘導肺aiai細胞鐵死亡，而針對肺ai的免疫zhiliao是否與鐵死亡相關(guān)尚缺乏更明確的證據(jù)。因此，鐵死亡在抑制肺ai細胞增殖中發(fā)揮重要作用，深入研究鐵死亡通路的分子機制，為肺ai的zhiliao和新藥的研發(fā)提供新的途徑。鐵死亡時細胞電...

傳統(tǒng)的細胞毒xing藥物和靶向藥物可通過許多機制發(fā)揮作用，一般目的是通過誘導ai細胞死亡來減緩或阻止中流生長，而不影響未轉(zhuǎn)化的細胞。然而，對靶向zhiliao的抗藥性在很大程度上仍然是一個難以逾越的挑戰(zhàn)。越來越多的臨床前證據(jù)表明，誘導鐵死亡可能是一種有效的zhiliao策略，可以防止發(fā)生對拉帕替尼、厄洛替尼、曲美替尼、達普拉非尼和維莫拉非尼等多種藥物的獲得性耐藥性。一些耐藥腫瘤細胞表現(xiàn)出EMT（間質(zhì)標志物上調(diào)和上皮標志物下調(diào)）的跡象，結(jié)果是，它們對鐵死亡變得敏感。鐵死亡誘導劑還可以與更傳統(tǒng)的藥物（如順鉑）發(fā)生協(xié)同作用，抑制頭頸ai小鼠模型的中流生長。也有一些已在臨床使用或具有很強臨床轉(zhuǎn)化潛力的...

如何鑒定對促鐵死亡zhiliao有反應的生物標志物？通過分析血液、尿液、糞便和/或中流組織的樣本，確定與反應性相關(guān)的生物標記物，可以幫助指導制定個性化的zhiliao計劃。BODIPY581/591C11是一種熒光指示劑，用于監(jiān)測活細胞中的脂質(zhì)氧化，而硫代巴比妥酸反應性物質(zhì)（thiobarbituricacidreactivesubstances）可用于測量細胞、組織和體液中的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。此外，某些基因和蛋白，如PTGS2，CHAC1，ACSL4和TFRC，已經(jīng)在臨床前模型中被表征為鐵死亡標志物，盡管它們的臨床意義尚不清楚。除了中流的組織病理學染色外，血液中的鐵、脂質(zhì)、代謝物和免疫介質(zhì)也有...

鐵死亡是由于膜脂修復酶——谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）失效，造成膜脂上活性氧自由基（ROS）的積累所致，而這一積累過程需要鐵離子的參與，所以稱為“鐵死亡”。故從醫(yī)學的角度來考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來控制細胞的“鐵死亡”。由此，我們就可以控制ai細胞，病毒細胞等的“鐵死亡”，以此來達到zhiliaoaizheng的目的。那么怎樣才能導致GPX4失效呢？研究發(fā)現(xiàn)小分子erastin通過抑制質(zhì)膜上的胱氨酸-谷氨酸交換體，降低了細胞對胱氨酸的獲取，使得GPX4的底物——谷胱甘肽合成受阻，進而引發(fā)膜脂ROS的積累和鐵死亡。此外，另一種小分子RSL3作為GPX4的抑制劑也可引發(fā)鐵死亡。通...

推薦一篇發(fā)表在Cell Chemical Biology上的文章，文章的題目是：Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma Model 本文的通訊作者是來自哥倫比亞大學的教授Brent R. Stockwell。他們組的研究方向是誘導鐵死亡的分子開發(fā)及其分子機制與疾病關(guān)系的研究。 鐵死亡是一種鐵依賴的由于脂質(zhì)過氧化物堆積導致的細胞死亡現(xiàn)象。其中胱氨酸/谷氨酸的逆向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)System Xc-在其中發(fā)揮的重要的作用。System Xc-被抑制將會導致細胞內(nèi)半胱...

systemxc?由SLC7A11和SLC3A2兩個亞基組成。SLC7A11的表達和活性進一步受到NFE2L2的正向調(diào)節(jié)，而受到抑ai基因TP53、BAP1和BECN1的負調(diào)節(jié)。這種雙重調(diào)節(jié)構(gòu)成了一種微調(diào)機制來控制鐵死亡過程中谷胱甘肽的水平。谷胱甘肽的其他來源可能包括反式硫化途徑，該途徑受氨酰基（aminoacyl）-tRNA合成酶家族的負調(diào)控，如CARS1。CARS1的幾個多態(tài)性SNP(rs384490、rs729662、rs2071101和rs7394702)與胃ai風險增加相關(guān)。GPX4以谷胱甘肽為底物，將膜脂過氧化氫還原為無毒的脂醇。用半胱氨酸殘基取代GPX4中的硒代半胱氨酸后（U46...

NFE2L2是氧化應激信號的主要調(diào)節(jié)者，在中流進展中具有雙重作用：缺乏NFE2L2活性可以促進早期的中流發(fā)生，而高基礎性的（highconstitutive）NFE2L2活性可以引發(fā)中流進展和對zhiliao的抵抗。NFE2L2在ai細胞中的表達不僅受KEAP1介導的蛋白降解調(diào)控，還受KRAS-BRAF-MYC等ai基因信號通路的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。臨床前研究表明，NFE2L2信號通路是抵抗鐵死亡的重要防御機制，并與肝ai細胞對索拉非尼的耐藥性有關(guān)。Sequestosome1是一種多功能支架蛋白，它可結(jié)合KEAP1，并阻止其在ai細胞鐵死亡期間結(jié)合新合成的NFE2L2。鐵死亡研究常用試劑：FIN56可耗...

傳統(tǒng)的細胞毒xing藥物和靶向藥物可通過許多機制發(fā)揮作用，一般目的是通過誘導ai細胞死亡來減緩或阻止中流生長，而不影響未轉(zhuǎn)化的細胞。然而，對靶向zhiliao的抗藥性在很大程度上仍然是一個難以逾越的挑戰(zhàn)。越來越多的臨床前證據(jù)表明，誘導鐵死亡可能是一種有效的zhiliao策略，可以防止發(fā)生對拉帕替尼、厄洛替尼、曲美替尼、達普拉非尼和維莫拉非尼等多種藥物的獲得性耐藥性。一些耐藥腫瘤細胞表現(xiàn)出EMT（間質(zhì)標志物上調(diào)和上皮標志物下調(diào)）的跡象，結(jié)果是，它們對鐵死亡變得敏感。鐵死亡誘導劑還可以與更傳統(tǒng)的藥物（如順鉑）發(fā)生協(xié)同作用，抑制頭頸ai小鼠模型的中流生長。也有一些已在臨床使用或具有很強臨床轉(zhuǎn)化潛力的...

索拉非尼是被批準用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項惡性中流的臨床試驗中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細胞毒療法聯(lián)合應用進行評估（表1）。索拉非尼可抑制多種細胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）和細胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通過靶向這些激酶在培養(yǎng)的前列腺ai細胞或肝ai細胞中誘導凋亡和自噬。然而，另一些肝、腎、肺或胰腺ai細胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依賴于通過抑制systemxc?的活性來誘導鐵死亡，而不一定依賴于抑制其激酶靶標。此外，一些臨床前和...

鐵死亡是由于膜脂修復酶——谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）失效，造成膜脂上活性氧自由基（ROS）的積累所致，而這一積累過程需要鐵離子的參與，所以稱為“鐵死亡”。故從醫(yī)學的角度來考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來控制細胞的“鐵死亡”。由此，我們就可以控制ai細胞，病毒細胞等的“鐵死亡”，以此來達到zhiliaoaizheng的目的。那么怎樣才能導致GPX4失效呢？研究發(fā)現(xiàn)小分子erastin通過抑制質(zhì)膜上的胱氨酸-谷氨酸交換體，降低了細胞對胱氨酸的獲取，使得GPX4的底物——谷胱甘肽合成受阻，進而引發(fā)膜脂ROS的積累和鐵死亡。此外，另一種小分子RSL3作為GPX4的抑制劑也可引發(fā)鐵死亡。S...

鐵死亡是由于膜脂修復酶——谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）失效，造成膜脂上活性氧自由基（ROS）的積累所致，而這一積累過程需要鐵離子的參與，所以稱為“鐵死亡”。故從醫(yī)學的角度來考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來控制細胞的“鐵死亡”。由此，我們就可以控制ai細胞，病毒細胞等的“鐵死亡”，以此來達到zhiliaoaizheng的目的。那么怎樣才能導致GPX4失效呢？研究發(fā)現(xiàn)小分子erastin通過抑制質(zhì)膜上的胱氨酸-谷氨酸交換體，降低了細胞對胱氨酸的獲取，使得GPX4的底物——谷胱甘肽合成受阻，進而引發(fā)膜脂ROS的積累和鐵死亡。此外，另一種小分子RSL3作為GPX4的抑制劑也可引發(fā)鐵死亡。結(jié)...