鐵死亡是由于膜脂修復酶——谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）失效，造成膜脂上活性氧自由基（ROS）的積累所致，而這一積累過程需要鐵離子的參與，所以稱為“鐵死亡”。故從醫(yī)學的角度來考慮，我們可以想辦法讓GPX4失效，以此來控制細胞的“鐵死亡”。由此，我們就可以控制ai細胞，病毒細胞等的“鐵死亡”，以此來達到zhiliaoaizheng的目的。那么怎樣才能導致GPX4失效呢？研究發(fā)現(xiàn)小分子erastin通過抑制質膜上的胱氨酸-谷氨酸交換體，降低了細胞對胱氨酸的獲取，使得GPX4的底物——谷胱甘肽合成受阻，進而引發(fā)膜脂ROS的積累和鐵死亡。此外，另一種小分子RSL3作為GPX4的抑制劑也可引發(fā)鐵死亡。SLC7A11過度表達抑制活性氧誘導的鐵死亡，同時削弱p53 3KR介導的對中流生長的抑制作用。浙江細胞鐵死亡檢測項目
索拉非尼是被批準用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項惡性中流的臨床試驗中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細胞毒療法聯(lián)合應用進行評估（表1）。索拉非尼可抑制多種細胞內激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）和細胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通過靶向這些激酶在培養(yǎng)的前列腺ai細胞或肝ai細胞中誘導凋亡和自噬。然而，另一些肝、腎、肺或胰腺ai細胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依賴于通過抑制systemxc?的活性來誘導鐵死亡，而不一定依賴于抑制其激酶靶標。此外，一些臨床前和臨床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐藥的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通過誘導人肝ai細胞發(fā)生鐵死亡以恢復對索拉非尼的抗ai活性。這些信息可能有助于制定克服中流產(chǎn)生對索拉非尼耐藥的策略。相反，高水平的ACSL4（鐵死亡的促進劑）在體外與肝ai細胞對索拉非尼的敏感性呈正相關，提示抗糖尿病藥物羅格列酮（ACSL4抑制劑）可能干擾索拉非尼的抗ai活性。然而，在臨床環(huán)境中，鐵死亡和/或細胞凋亡對索拉非尼抗ai活性的貢獻程度仍不清楚。吉林動物細胞樣本鐵死亡價格比較鐵死亡是由于膜脂修復酶—GPX4失效，造成膜脂上ROS積累，而這一積累過程需要鐵離子的參與。
NFE2L2還可通過反式jihuo與鐵代謝（包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1）、GSH代謝（包括SLC7A11、GCLM和CHAC1）以及ROS解du酶（包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1）有關的幾個細胞保護基因來限制鐵死亡過程中的氧化損傷。NFE2L2的功能獲得性（gain-of-function）突變或KEAP1的功能喪失性（loss-of-function）突變進一步增加了氧化應激反應的復雜性，這反過來可能會影響對鐵死亡的抵抗力。NFE2L2在鐵死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制劑（如胡蘿卜醇和胡蘆巴堿）在增強鐵死亡zhiliao方面的zhiliao潛力需要在臨床前和臨床研究中進一步解決。
1.鐵死亡是一種調節(jié)性細胞死亡，主要依賴于鐵介導的氧化損傷和隨后的細胞膜損傷。2.鐵死亡可以通過兩條主要途徑啟動：外源性或轉運蛋白依賴途徑，以及內源性或酶調節(jié)途徑。3.鐵積累的增加、自由基的產(chǎn)生、脂肪酸供應和脂質過氧化是誘導鐵死亡的關鍵。4.多種氧化和抗氧化系統(tǒng)，與自噬和膜修復機制一起作用，塑造了鐵死亡時脂質過氧化的過程。5.在中流發(fā)生過程中，鐵死亡具有促進和抑制中流的雙重作用，這依賴于中流微環(huán)境中損傷相關分子模式（damage-associatedmolecularpatterns(DAMPs)）的釋放和鐵死亡性損傷引發(fā)的免疫反應jihuo。6.鐵死亡會影響化療、放療和免疫zhiliao的療效，因此聯(lián)合使用針對鐵死亡信號的藥物可以改善這些zhiliao的效果。其中COX2、ACSL4、PTGS2、NOX1在鐵死亡細胞中表達上調。
如何鑒定對促鐵死亡zhiliao有反應的生物標志物？通過分析血液、尿液、糞便和/或中流組織的樣本，確定與反應性相關的生物標記物，可以幫助指導制定個性化的zhiliao計劃。BODIPY581/591C11是一種熒光指示劑，用于監(jiān)測活細胞中的脂質氧化，而硫代巴比妥酸反應性物質（thiobarbituricacidreactivesubstances）可用于測量細胞、組織和體液中的脂質過氧化產(chǎn)物。此外，某些基因和蛋白，如PTGS2，CHAC1，ACSL4和TFRC，已經(jīng)在臨床前模型中被表征為鐵死亡標志物，盡管它們的臨床意義尚不清楚。除了中流的組織病理學染色外，血液中的鐵、脂質、代謝物和免疫介質也有可能被（單獨或聯(lián)合）鑒定為zhiliao反應和促鐵死亡藥物毒性的預測性生物標志物。使用現(xiàn)有技術，如液體活檢、高維細胞計數(shù)（cytometry）、單細胞組學、代謝組學和高分辨率成像，來監(jiān)測中流的異質性（包括用核磁共振測量局部鐵的豐度），可能會指導促鐵死亡療法的使用。顯然，這些努力將需要艱苦和密切的多學科合作，才能應用于臨床實踐。檢測鐵死亡的一項檢測，細胞活性：CCK-8。浙江細胞鐵死亡檢測項目
納米顆粒誘導鐵死亡也在異種移植研究中得到了證實。浙江細胞鐵死亡檢測項目
GPX4過表達和敲除可調節(jié)12種鐵死亡誘導劑的致死性，但不能調節(jié)11種具有其他致死機制的化合物的致死性。此外，在異種移植小鼠中流模型中，兩種代表性的鐵死亡誘導劑阻止中流生長。177個ai細胞系的敏感性分析顯示，彌漫性大B細胞淋巴瘤和腎細胞ai對GPX4調節(jié)的鐵死亡特別敏感。因此，GPX4是鐵死亡途徑導致ai細胞死亡的重要調節(jié)因子。確定GPX4是鐵死亡的中樞調節(jié)因子，并且可以在小鼠中流異種移植物中誘導鐵死亡，提供了鐵死亡誘導化合物的可能zhiliao應用。 浙江細胞鐵死亡檢測項目