傳統(tǒng)的細胞毒xing藥物和靶向藥物可通過許多機制發(fā)揮作用，一般目的是通過誘導ai細胞死亡來減緩或阻止中流生長，而不影響未轉化的細胞。然而，對靶向zhiliao的抗藥性在很大程度上仍然是一個難以逾越的挑戰(zhàn)。越來越多的臨床前證據(jù)表明，誘導鐵死亡可能是一種有效的zhiliao策略，可以防止發(fā)生對拉帕替尼、厄洛替尼、曲美替尼、達普拉非尼和維莫拉非尼等多種藥物的獲得性耐藥性。一些耐藥腫瘤細胞表現(xiàn)出EMT（間質標志物上調(diào)和上皮標志物下調(diào)）的跡象，結果是，它們對鐵死亡變得敏感。鐵死亡誘導劑還可以與更傳統(tǒng)的藥物（如順鉑）發(fā)生協(xié)同作用，抑制頭頸ai小鼠模型的中流生長。也有一些已在臨床使用或具有很強臨床轉化潛力的幾種藥物被發(fā)現(xiàn)可促進鐵死亡的發(fā)生。鐵死亡時抑制ystem Xc-和增加還原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，釋放花生四烯酸等介質。江蘇組織樣本鐵死亡參考價格
鐵死亡（Ferroptosis）是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導Ras突變細胞死亡，但是沒有典型的細胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細胞死亡表型[2, 3]。傳統(tǒng)的細胞凋亡，細胞自噬，細胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程，說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。與經(jīng)典的細胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細胞皺縮，染色質凝集等現(xiàn)象，但會出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質過氧化增加。上海組織鐵死亡服務結果表明，在鐵死亡的細胞中，PGSK的綠色熒光會減弱；或者使用Iron Assay Kit檢測細胞、組織中的鐵水平。
如何明確鐵死亡和非鐵死亡性程序性死亡之間的相互作用？每一種新發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性細胞死亡（regulatedcelldeath，RCD），包括鐵死亡，都有獨特的特征。然而，更深入的研究表明，鐵死亡的一些特征并不是這種類型的RCD所獨有的。例如，鐵死亡的信號（脂質過氧化）和調(diào)節(jié)因子（如GPX4和SLC7A11）也可以調(diào)節(jié)其他類型的程序性死亡。因此，基于單個信號或分子事件來區(qū)分不同形式的RCD可能是不可能的。相反，為了明確區(qū)分不同的RCD類型，有必要確定生化和遺傳變化的整個級聯(lián)（wholecascade）。那些能夠促進RCD形式之間轉換的干預措施可能能夠克服對細胞死亡的抵抗，和/或通過誘導免疫原性細胞死亡來調(diào)節(jié)中流微環(huán)境。
systemxc?由SLC7A11和SLC3A2兩個亞基組成。SLC7A11的表達和活性進一步受到NFE2L2的正向調(diào)節(jié)，而受到抑ai基因TP53、BAP1和BECN1的負調(diào)節(jié)。這種雙重調(diào)節(jié)構成了一種微調(diào)機制來控制鐵死亡過程中谷胱甘肽的水平。谷胱甘肽的其他來源可能包括反式硫化途徑，該途徑受氨?；╝minoacyl）-tRNA合成酶家族的負調(diào)控，如CARS1。CARS1的幾個多態(tài)性SNP(rs384490、rs729662、rs2071101和rs7394702)與胃ai風險增加相關。GPX4以谷胱甘肽為底物，將膜脂過氧化氫還原為無毒的脂醇。用半胱氨酸殘基取代GPX4中的硒代半胱氨酸后（U46C）提高了其抗鐵死亡的活性。用藥物抑制systemxc?（用erastin、柳氮磺胺吡啶或索拉非尼）或GPX4（用RSL3、ML162、ML210、FIN56或FINO2）可引起鐵死亡。GPX4、FTH1在鐵死亡細胞中表達下調(diào)。
鐵死亡相關特征（1）形態(tài)學特征：超微結構顯示，鐵死亡時細胞膜斷裂和出泡，線粒體萎縮、線粒體脊減少甚至消失、膜密度增加、細胞核形態(tài)正常，但缺乏染色質凝集；電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。（2）生物學特征：活性氧（ROS）增加、鐵離子聚集，jihuo絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）系統(tǒng)，通過降低胱氨酸的攝取、耗竭谷胱甘肽，抑制ystemXc-和增加還原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，釋放花生四烯酸等介質。（3）免疫學特征為損傷相關分子模式（damage-associatedmolecularpatternsmolecules，DAMPs）釋放前炎癥介質（如高遷移率族蛋白B1等）。（4）基因水平：主要受核糖體蛋白L8（ribosomalproteinL8，RPL8），鐵反應元件結合蛋白（ironresponseelementbindingprotein2，IREB2），ATP合成酶F0復合體亞基C3（ATPsynthaseF0complexsubunitC3，ATP5G3），三四肽重復結構域35（tetratricopeptiderepeatdomain35，TTC35），檸檬酸合成酶（citratesynthase，CS），酰基輔酶A合成酶家族成員2（acyl-CoAsynthetasefamilymember2，ACSF2）以及受代謝、儲存基因TFRC、ISCU、FTH1、FTL、SLC11A2的調(diào)節(jié)。鐵死亡會導致細胞線粒體變小，膜密度增高，嵴減少。細胞核中形態(tài)變化不明顯。上海血樣鐵死亡項目
由p53介導的鐵死亡是常見鐵死亡機制中的一種。江蘇組織樣本鐵死亡參考價格
KRAS突變的肺腺ai細胞對SLC7A11抑制劑誘導的鐵死亡表現(xiàn)出敏感性；此外，發(fā)生EGFR上游突變的非小細胞肺ai來源的細胞也對鐵死亡敏感。這些臨床前的研究結果表明了這樣一種觀點，即誘導鐵死亡可能是一種zhiliaoai性RAS中流的合適策略。在臨床前研究中，RASai基因突變體（NRAS-V12、KRAS-V12和HRAS-V12）的異位表達降低了RMS13橫紋肌肉瘤來源的細胞對鐵死亡的敏感性，表明這些突變可能在特定的環(huán)境中抑制鐵死亡。此外，針對117個ai細胞株對erastin的反應的分析揭示了鐵死亡的RAS依賴和RAS非依賴性機制。目前正在嘗試破譯導致某些aizheng易發(fā)生鐵死亡的特定基因特征。江蘇組織樣本鐵死亡參考價格