鐵死亡的關(guān)鍵誘因之一—Fe2+/Fe3+通過酶促反應(yīng)或者非酶促反應(yīng)參與活性氧(reactive oxygen species, ROS)的形成。細(xì)胞內(nèi)的鐵有兩種儲存方式，一是以無害的形式儲存在鐵蛋白中，二是以游離的Fe2+形式在細(xì)胞內(nèi)形成可變鐵池。鐵蛋白由鐵蛋白重鏈和鐵蛋白輕鏈兩個亞基組成，分別由對應(yīng)的基因編碼而成。鐵蛋白發(fā)生自噬降解釋放出Fe2+的過程被稱作鐵蛋白自噬，核受體共激huo因子4作為接頭蛋白介導(dǎo)這一過程。過表達(dá)核受體共激huo因子4會增加鐵蛋白的降解，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離鐵濃度上升，促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生；另一方面，下調(diào)核受體共激huo因子4的表達(dá)可以抑制鐵蛋白的降解，同時降低細(xì)胞對氧化損傷的敏感性。鐵蛋白作為核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的下游調(diào)控基因，受到p62-Keap1-Nrf2信號通路的調(diào)控。另外，抑制鐵代謝中主要的調(diào)控因子——鐵反應(yīng)元件結(jié)合蛋白2，能提高鐵蛋白重鏈和鐵蛋白輕鏈的表達(dá)從而抑制鐵死亡。鐵死亡可以選擇性地誘導(dǎo)中流干細(xì)胞死亡，提高中流細(xì)胞對化療藥物的敏感性，清chuai細(xì)胞。中國澳門血液樣本鐵死亡參考價格
光學(xué)療法包括光動力學(xué)療法和光熱力學(xué)療法。其中,基于納米技術(shù)的光動力學(xué)療法與鐵死亡聯(lián)用的研究更為廣fan。Li等報道了一種由聚乙二醇化的聚半乳糖醛酸、光敏劑5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉(TAPP)和Fe3+組成的納米復(fù)合物(PAF)。PAF在中流細(xì)胞內(nèi)酸性條件下解體釋放出Fe3+和TAPP,TAPP在酸性條件下被激huo,產(chǎn)生更高水平的單線態(tài)氧。此外,產(chǎn)生的單線態(tài)氧還會下調(diào)GSH水平,從而促進(jìn)鐵死亡過程。相比單一的zhiliao模式,PAF具有更加明顯的抗中流療效,這表明PDT增強(qiáng)的鐵死亡模式可能是一種新型高效的納米zhiliao策略。類似地,Zhu等[29]也報道了光敏劑Ce6與鐵死亡誘導(dǎo)劑的共組裝納米粒,論證了PDT與鐵死亡的高效聯(lián)合zhiliao效果。陜西動物細(xì)胞樣本鐵死亡項目限制GSH的合成能夠間接影響GPX4的催化功能，從而促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生。
鐵死亡的誘導(dǎo)劑可通過直接或間接抑制GPX4的通路產(chǎn)生作用。鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin一方面通過腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化，抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導(dǎo)致鐵死亡，另一方面還可以關(guān)閉線粒體膜通道2、3，減少NADH氧化，使NADPH生成下降，減少對GSH供氫使其生成減少，觸發(fā)鐵死亡[17,18]。此外，丁硫氨酸亞砜胺能夠抑制GSH合成過程中的限速酶，使GSH減少并抑制其活性，影響GPX4的作用，誘發(fā)鐵死亡。自噬、壞死、凋亡這些經(jīng)典的細(xì)胞死亡方式的抑制劑如zVAD-fmk、necrostatin-1、氯喹等都對鐵死亡無效，而鐵螯合劑DFO對細(xì)胞內(nèi)鐵的消耗或ROS抑制劑ferrostatin-1抑制ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[19]。因此，抑制鐵離子過度釋放、維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡，減少ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[4]。根據(jù)多篇文獻(xiàn)報道，除了上述物質(zhì)，鐵死亡的誘導(dǎo)劑還有RSL3、FINO2、FIN56，抑制劑還有HSPB1、liproxstatin-1、FSP1等[2,20,21]。更多與鐵死亡相關(guān)的物質(zhì)還有待探究。
長期以來,人們對鐵過載誘發(fā)心臟疾病的分子機(jī)制缺乏清晰的認(rèn)識.2012年,美國哥倫比亞大學(xué)的Stockwell課題組在國際上描述了一種鐵依賴的既非凋亡又非壞死的新型細(xì)胞死亡方式,并命名為ferroptosis,中文則普遍將其意譯為“鐵死亡”.鐵死亡概念的提出使得相關(guān)研究發(fā)生突破性進(jìn)展,大量研究文獻(xiàn)涌現(xiàn).2019年,本課題組在國際上報道鐵死亡是導(dǎo)致心臟疾病發(fā)生的重要機(jī)制,系統(tǒng)地闡明了化療藥物及缺血再灌等引發(fā)的心臟疾病中不但存在鐵死亡,而且靶向干預(yù)鐵死亡能夠有效防治心臟疾病的發(fā)生.這些重要原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)為人類靶向鐵死亡防控心臟疾病帶來無限曙光。通過消耗GSH間接使GPX4無法發(fā)揮功能也能導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生。
作為磁共振和超聲成像指導(dǎo)的光熱與鐵死亡聯(lián)合zhiliao的新模式,PFP@Fe/Cu-SS對于臨床中診療一體化納米制劑的開發(fā)具有重要意義。在近期的研究中,Chen等設(shè)計了一種聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)修飾并共遞送Fe3O4和Ce6的納米遞藥系統(tǒng)。Fe3O4-PLGA-Ce6能在酸性TME中解離,釋放出Fe2+/Fe3+和Ce6,釋放的Fe2+/Fe3+與細(xì)胞內(nèi)過量的H2O2之間可發(fā)生Fenton反應(yīng)產(chǎn)生?OH誘導(dǎo)中流細(xì)胞鐵死亡。在激光照射下,釋放的Ce6可以產(chǎn)生大量的ROS,進(jìn)而促進(jìn)中流細(xì)胞的鐵死亡。此外,磁性的Fe3O4提供了T2-加權(quán)MRI特性。因此,Fe3O4-PLGA-Ce6納米體系表現(xiàn)出熒光和磁共振雙成像指導(dǎo)的PDT聯(lián)合鐵死亡抗中流zhiliao的協(xié)同作用。鐵死亡免疫學(xué)特征為損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）釋放前炎癥介質(zhì)（如高遷移率族蛋白B1等）。陜西動物細(xì)胞樣本鐵死亡項目
谷氨酸的水平會影響到systemXC-?的功能。細(xì)胞外高濃度的谷氨酸會抑制systemXC-從而誘導(dǎo)鐵死亡。中國澳門血液樣本鐵死亡參考價格
抗氧化酶GPX4可以直接將過氧化氫磷脂還原為羥基磷脂，從而作為ai細(xì)胞鐵死亡的中樞抑制因子。GPX4的表達(dá)與生存結(jié)局之間的關(guān)系與中流類型有關(guān)。例如，在乳腺ai患者中，GPX4的高表達(dá)水平與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，而在胰腺ai患者中，GPX4的高表達(dá)預(yù)示著良好的生存結(jié)局。GPX4在鐵死亡中的表達(dá)和活性依賴于谷胱甘肽和硒的存在。谷胱甘肽是由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸三種氨基酸合成的，半胱氨酸的利用率是這一過程的主要限制因素。在哺乳動物細(xì)胞中，systemxc?的一個重要功能是將半胱氨酸（半胱氨酸的氧化形式）導(dǎo)入細(xì)胞，隨后由GCL介導(dǎo)谷胱甘肽產(chǎn)生。中國澳門血液樣本鐵死亡參考價格