PTX是一種天然的抗中流藥物, 已在臨床上廣fan應(yīng)用, 但因其句有劑量依賴性毒性、水溶性差和靜脈注射zhiliao效果較差等問題限制了PTX使用。在異種中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶來源的外泌體作為PTX的藥物載體, 經(jīng)口服給藥結(jié)果顯示, 負(fù)載PTX的外泌體句有良好的耐酸性和穩(wěn)定性, 能明顯抑制中流的生長, 并且較靜脈給藥明顯降低了藥物本身毒性與免疫反應(yīng)。有實(shí)驗(yàn)利用超聲引導(dǎo)巨噬細(xì)胞來源外泌體裝載PTX, 發(fā)現(xiàn)外泌體載藥組較傳統(tǒng)給yao方式對P-gp陽性耐藥細(xì)胞的細(xì)胞毒性增加了50倍以上, 對Lewis肺ai自發(fā)轉(zhuǎn)移模型句有很強(qiáng)的殺傷作用, 說明以外泌體為載體的PTX句有改善化療藥物耐藥性, 增強(qiáng)抗ai效果的潛能。母乳外泌體改造后的載藥體，不僅擁有外泌體本身的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，還兼具改造后功能。福建整體項(xiàng)目外泌體載藥咨詢問價(jià)
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體，可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造，將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中，可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個(gè)自然過程，與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比，其裝載方案有多種，如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是，外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會(huì)對外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響，而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此，如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個(gè)挑戰(zhàn)。重慶外泌體載藥的方法外泌體成分復(fù)雜，未裝載藥物的外泌體可能促進(jìn)供體中流細(xì)胞的增殖。
外泌體攜帶的特殊miRNA可參與神經(jīng)的保護(hù)與形成。XIN發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體通過靜脈注射注入中風(fēng)模型鼠中，可以促進(jìn)腦部缺血區(qū)域血管和神經(jīng)的再生。外泌體攜帶的miRNA除用于腦中風(fēng)疾病的zhiliao外，還可用于腦部其他神經(jīng)疾病的zhiliao。肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種進(jìn)行性、致死性的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，氧化損傷是肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）的主要損傷機(jī)制之一。Bonafede等人發(fā)現(xiàn)，脂肪源性基質(zhì)細(xì)胞分泌的外泌體能有效地減少ALS體外模型細(xì)胞的氧化損傷，明顯提高細(xì)胞的存活率。但這種保護(hù)效果并不是呈劑量依賴性的關(guān)系，當(dāng)外泌體的濃度為0.2 ug/ml時(shí)句有jia的保護(hù)效果，然而當(dāng)外泌體的濃度提高到0.4 ug/ml時(shí)，這種保護(hù)效果卻降低了，這可能與外泌體中復(fù)雜的成分相關(guān)。Pusic等人用低水平的IFNy（γ干擾素）刺激DC細(xì)胞，將其產(chǎn)生的外泌體（IFNy-DC-EXOs）通過鼻腔給藥到大鼠體內(nèi)，研究結(jié)果顯示給予IFNy-DC-EXOs的大鼠組其大腦皮質(zhì)區(qū)域鞘磷脂水平是PBS對照組的1.5倍。這類研究顯示出外泌體在多發(fā)性硬化癥和脫髓鞘病中的zhiliao潛力。
乳腺ai是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性中流，是女性致死率較高的ai種之一。紫杉醇(PTX)是一種高效、廣譜的抗ai藥物，其不jin能殺死中流細(xì)胞，還可以調(diào)節(jié)免疫功能。使用天然殺傷細(xì)胞來源外泌體(NK－Exos)運(yùn)載紫杉醇形成載藥外泌體(PTX－NK－Exos)作用于乳腺ai細(xì)胞的抗中流效果。PTX在包埋過程中會(huì)部分嵌入到外泌體的脂質(zhì)雙層中，導(dǎo)致載藥后外泌體的粒徑增加?？怪辛鲗?shí)驗(yàn)表明，與游離PTX相比，相同劑量的PTX－NK－Exos載藥系統(tǒng)對人乳腺aiMCF－7細(xì)胞有較高的抑制率。外泌體可增強(qiáng)PTX的細(xì)胞內(nèi)化，提高zhiliao效果。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能通過裝載miＲ-132zhiliao心肌缺血。
miＲNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miＲNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miＲNA的優(yōu)良載體，并且利用外泌體運(yùn)輸miＲNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。采用轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞的方法，使外泌體載有anti-miＲ-9。在進(jìn)行間充質(zhì)細(xì)胞和多形性成角質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞間anti-miＲ-9傳遞的實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞不jin可以通過縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miＲ-9。且anti-miＲ-9降低兩種GBM細(xì)胞(U87和T98G)對中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miＲ-9實(shí)現(xiàn)，而非經(jīng)GJIC傳遞的anti-miＲ-9，顯示出外泌體在運(yùn)載miＲNA進(jìn)行基因zhiliao時(shí)的潛力。藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種，即外源性載yao方式和內(nèi)源性載yao方式。福建動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)格
ai細(xì)胞的外泌體優(yōu)先與其親本ai細(xì)胞融合，具有靶向母體ai癥的特點(diǎn)，可作為有效的載體包載藥物。福建整體項(xiàng)目外泌體載藥咨詢問價(jià)
大分子蛋白類藥物可以通過以下方法進(jìn)行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復(fù)凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過氧化氫酶包載到外泌體中。結(jié)果顯示，外泌體通過超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量，分別為26.1％和22.2％，通過被動(dòng)擴(kuò)散方式的載藥量jin為4.9％，但當(dāng)加入句有透皮促進(jìn)作用的皂素后，外泌體的載藥量會(huì)明顯提高至18.5％。值得注意的是，外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關(guān)，也取決于藥物的性質(zhì)、外泌體脂質(zhì)的組成，而且不同的載yao方式也會(huì)影響細(xì)胞對外泌體的攝取。福建整體項(xiàng)目外泌體載藥咨詢問價(jià)