HCV相關(guān)肝病發(fā)生的發(fā)展過(guò)程中，細(xì)胞自噬的作用較為復(fù)雜，其促進(jìn)肝病的機(jī)制可能與促進(jìn)病毒復(fù)制及擴(kuò)散有關(guān)，此外還與增加肝病細(xì)胞對(duì)化療藥物抵抗能力相關(guān)。研究表明，自噬形成的雙層膜結(jié)構(gòu)可能為HCV翻譯提供了場(chǎng)所和原料。HCV非結(jié)構(gòu)蛋白4B(NS4B)與Vps34、Ras相關(guān)蛋白5(Rab5,一種小GTP酶家族的成員)結(jié)合形成復(fù)合物，正向調(diào)控自噬發(fā)生，但抑制自噬前體形成及自噬溶酶體降解，導(dǎo)致異常蛋白質(zhì)降解能力減弱，自噬降解能力減弱可導(dǎo)致HCV復(fù)制增加，肝細(xì)胞內(nèi)病毒堆積，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，進(jìn)而肝細(xì)胞脂肪變性增加，肝細(xì)胞壞死、病變可能增加。自噬是細(xì)胞消化掉自身的一部分。河南wb檢測(cè)自噬
自噬雙標(biāo)系統(tǒng)的工作原理為：未發(fā)生自噬的細(xì)胞及含有自噬體的細(xì)胞中，由于mCherry與GFP共同表達(dá)，細(xì)胞呈現(xiàn)黃色熒光。當(dāng)自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體后，酸性的溶酶體環(huán)境使酸敏感的GFP熒光淬滅，而mCherry不受影響，進(jìn)而使自噬溶酶體呈現(xiàn)紅色熒光。因此，紅色熒光可指示自噬溶酶體形成的順利程度。紅色熒光越多，綠色熒光越少，則從自噬體到自噬溶酶體階段流通得越順暢。反之，自噬體和溶酶體融合被阻止，自噬溶酶體進(jìn)程受阻。上海單熒光自噬自噬體延伸與形成：吞噬泡的延伸會(huì)導(dǎo)致形成自噬體，一般為雙層膜細(xì)胞器。
我們并不需要做長(zhǎng)時(shí)間的斷食來(lái)增進(jìn)自噬，自噬作用是細(xì)胞回收自身沒(méi)用的部分，來(lái)使身體更有效率，是個(gè)非?？岬倪^(guò)程，但它不只有在斷食時(shí)才會(huì)發(fā)生。首先，我推崇間歇性斷食，但有一些方法可以不用忍受斷食就能增進(jìn)自噬，或者配合間歇性斷食加入這些方法，更能促進(jìn)自噬作用。心肺運(yùn)動(dòng)是經(jīng)證實(shí)能增進(jìn)自噬的方法之一，在《自噬》刊物發(fā)表的一篇研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)時(shí)周圍組織會(huì)誘發(fā)自噬，像是肝臟、肌肉、心臟，甚至是大腦，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這是對(duì)壓力源的適應(yīng)。
自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過(guò)程，由自噬相關(guān)基因(autophagy-relatedgene,ATG)執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下，待降解的細(xì)胞成分周圍會(huì)形成雙層結(jié)構(gòu)分隔膜，隨后分隔膜逐漸延伸，較終將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體(autophosome)；自噬體形成后將通過(guò)細(xì)胞骨架微管系統(tǒng)運(yùn)輸至溶酶體，二者融合形成自噬溶酶體(autopholysome)；較終其內(nèi)容物在溶酶體酶作用下被細(xì)胞降解利用。目前研究發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)節(jié)涉及多種信號(hào)通路，其中以腺苷單磷酸活化蛋白激酶(adenosinemono-phosphateactivatedproteinkinase,AMPK)及哺乳動(dòng)物雷帕霉素受體(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信號(hào)通路為調(diào)控中心。AMPK促進(jìn)自噬發(fā)生，而mTOR阻止自噬發(fā)生。此外，許多經(jīng)典的凋亡信號(hào)通路或蛋白被發(fā)現(xiàn)與自噬調(diào)控之間存在著復(fù)雜的交織。損壞細(xì)胞死亡時(shí)，自噬為新的細(xì)胞進(jìn)入并接管提供了空間。
大自噬，也就是通常說(shuō)的自噬，是真核細(xì)胞蛋白降解的途徑之一。自噬可以被描述為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的成分（細(xì)胞器、蛋白等）被雙層膜的囊泡包裹，形成自噬體，進(jìn)而傳遞到溶酶體進(jìn)行降解的過(guò)程。詳細(xì)來(lái)說(shuō)，自噬過(guò)程與內(nèi)涵體途徑密不可分。一方面，自噬體能夠與晚期內(nèi)體融合形成中間囊泡終形成自噬溶酶體；另一方面，自噬體能夠直接與溶酶體融合形成自噬溶酶體。無(wú)論通過(guò)哪條途徑，自噬溶酶體較終通過(guò)酸性水解酶將細(xì)胞器、蛋白等消化分解。細(xì)胞本底水平的自噬發(fā)生在營(yíng)養(yǎng)充足的條件下，可保護(hù)細(xì)胞免受錯(cuò)誤折疊蛋白或受損細(xì)胞器的影響，從而防止某些疾病的發(fā)生（如神經(jīng)退行性疾病和病癥）。饑餓等也可誘導(dǎo)自噬的發(fā)生，通過(guò)降解大分子物質(zhì)和細(xì)胞器為細(xì)胞活動(dòng)提供營(yíng)養(yǎng)和能量。如何調(diào)控自噬，減少肝病發(fā)生，并且促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入自噬死亡程序，已經(jīng)成為瘤預(yù)防和治理研究的新熱點(diǎn)。黑龍江雙熒光自噬慢病毒包裝
自噬可以觸發(fā)細(xì)胞死亡，清理已經(jīng)被活性氧氧化應(yīng)激所破壞而無(wú)法修復(fù)的細(xì)胞。河南wb檢測(cè)自噬
在骨生長(zhǎng)和骨重建過(guò)程中，溶酶體對(duì)骨質(zhì)的更新起著重要重要的作用。破骨細(xì)胞的溶酶體酶能釋放到細(xì)胞外，分解和消除陳舊的骨基質(zhì)，這是骨質(zhì)更新的一個(gè)重要步驟。溶酶體酶釋放的具體過(guò)程可能是：細(xì)胞內(nèi)的環(huán)化酶活性發(fā)生改變后，隨著cAMP的增加，蛋白質(zhì)激酶被活化而引起微管及其周圍的蛋白質(zhì)的磷酸化，其結(jié)果微管發(fā)生聚集，致使溶酶體向細(xì)胞膜方向移動(dòng)，并與細(xì)胞膜相互融合，然后溶酶體內(nèi)的水解酶被排出細(xì)胞外，以分解和消除陳舊的骨質(zhì)。河南wb檢測(cè)自噬