福建整體實驗外泌體載藥

來源: 發(fā)布時間:2023-02-27

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個自然過程,與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比,其裝載方案有多種,如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是,外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會對外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響,而且體外實驗和體內(nèi)動物模型實驗都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此,如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個挑戰(zhàn)。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類藥物作用下的細(xì)胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。福建整體實驗外泌體載藥

傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、合成納米粒)jin能起到簡單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性,因此在未來的研究中可以選擇不同細(xì)胞來源的外泌體作為藥物載體,對疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類型外泌體,近年來對于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計了一種通過離心懸浮細(xì)胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時耗力、產(chǎn)量不足等問題,但它仍處于初步研究階段。江西外泌體載藥參考價格外泌體載藥中外泌體提取的方法可聯(lián)合使用各種方法,從而得到高純度和高產(chǎn)量的外泌體。

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——微流控技術(shù)。微流控是利用微納米級尺寸的管道來處理和操控流體所涉及的一門技術(shù),其在外泌體分離方面的應(yīng)用受到越來越多學(xué)者的關(guān)注。Jie等人開發(fā)了一種三維納米結(jié)構(gòu)微流控芯片,微柱陣列通過化學(xué)沉積將交叉多壁碳納米管功能化,然后其就可以識別特定的分子(CD63)并利用獨特拓?fù)浼{米材料高效的捕獲外泌體。Wunsch等人利用硅工藝生產(chǎn)納米級確定性側(cè)向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均勻的間隙尺寸,該芯片可以靈敏地將20~110nm的顆粒分離。該研究證明了外泌體基于大小的位移,從而揭示了利用芯片分選和量化納米級生物膠體的潛力。

外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控;攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用,從而實現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn),為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路;為中流標(biāo)記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價值也獲得了越來越多的關(guān)注。外泌體具有透過血腦屏障的能力,包載藥物的外泌體可通過鼻腔給藥的方式到達(dá)腦實質(zhì)zhiliao腦部疾病。

為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內(nèi)抑制中流轉(zhuǎn)移的情況,將肺轉(zhuǎn)移小鼠黑色素瘤中流細(xì)胞通過尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi),建立實驗性肺轉(zhuǎn)移小鼠模型并通過腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結(jié)果顯示,造模后,H&E染色發(fā)現(xiàn)模型組小鼠與正常組相比,肺部發(fā)生了嚴(yán)重的轉(zhuǎn)移,體現(xiàn)在模型組小鼠肺部出現(xiàn)了較多的中流結(jié)節(jié)數(shù)目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現(xiàn)出一定的抑制中流轉(zhuǎn)移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統(tǒng)能更好地抑制中流的肺轉(zhuǎn)移,減少中流結(jié)節(jié)數(shù)目,降低異常的肺重量,具有更優(yōu)的抗中流轉(zhuǎn)移作用。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhiliao功效,可改善細(xì)胞攝取從而提高抗中流功效。黑龍江樣本外泌體載藥價格比較

外泌體裝載小分子藥物的方法有很多,主要有被動孵育、超聲、電穿孔及供體細(xì)胞載藥等。福建整體實驗外泌體載藥

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時間不充足,污染物質(zhì)可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個密度范圍又比較寬。福建整體實驗外泌體載藥

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