利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,不過目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn),主要體現(xiàn)在以下幾點:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體清chu,體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時間。近期,兩種抗ai癥藥物———紫杉醇(PTX)和阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中,并對其抗中流作用進(jìn)行了研究。外泌體可釋放轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)ji活TGF-β信號通路,促進(jìn)中流的轉(zhuǎn)移。湖南唾液外泌體
外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡,其主要來源于細(xì)胞內(nèi)多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。外泌體膜上富含參與外泌體運(yùn)輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63, CD81 和CD9)、熱休克蛋白家族(HSP60, HSP70和HSP90),本示蹤病毒使用CD9作為生物標(biāo)記,通過將CD9與熒光蛋白偶聯(lián),帶熒光的膜蛋白會在表達(dá)至外泌體膜上,便于后續(xù)進(jìn)行、觀察內(nèi)化或其他實驗。攜帶有外源基因的慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒、細(xì)胞系的輔助下,經(jīng)過病毒包裝成為有g(shù)anran力的病毒顆粒,通過ganran細(xì)胞或組織,實現(xiàn)外源基因在細(xì)胞或組織中表達(dá)。 浙江血漿外泌體鑒定外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙,快速直達(dá)基底層起效。
Knepper等通過對透射電鏡得到的200個囊泡進(jìn)行粒徑分析,結(jié)果表明尿液中外泌體的粒徑分布約為35~40nm,磷脂雙分子層厚度約為直徑的1/5~1/10。透射電鏡結(jié)合免疫金標(biāo)記法能夠得到外泌體表面特征分子的信息,有助于揭示外泌體的產(chǎn)生機(jī)制與來源。動態(tài)光散射(dynamiclightscattering,DLS)和納米顆粒跟蹤分析(nanoparticletrackinganaly[1]sis,NTA)都是利用光學(xué)手段獲得囊泡粒徑分布的方法。兩者的不同之處在于動態(tài)光散射通過檢測散射光的強(qiáng)度計算得到顆粒粒徑,而納米顆粒跟蹤分析通過追蹤單個粒子的運(yùn)動軌跡計算得到樣品濃度、粒徑分布等信息。
基于免疫細(xì)胞來源的外泌體能夠介導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體對中流的免疫反應(yīng),外泌體在中流免疫zhiliao方面的潛力受到廣fan關(guān)注。其中樹枝狀細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體包含大量的MHC-多肽復(fù)合物和免疫刺激相關(guān)的分子,能夠激huo相關(guān)的T細(xì)胞,介導(dǎo)體內(nèi)抗中流應(yīng)答,在多個臨床試驗中表現(xiàn)出良好的抗中流療效。Morse等考察了樹枝狀細(xì)胞外泌體對非小細(xì)胞肺ai患者的療效。結(jié)果表明,患者對樹枝狀細(xì)胞外泌體耐受性良好,1/3患者表現(xiàn)出了對樹枝狀細(xì)胞外泌體的T細(xì)胞響應(yīng),2/4患者自然殺傷細(xì)胞活性得以激huo。各種細(xì)胞粘著分子在外泌體膜表面表達(dá),由其決定外泌體被運(yùn)輸往哪一種細(xì)胞。
外泌體(exosome)是多種活細(xì)胞經(jīng)過“內(nèi)吞–融合–外排”等一系列過程主動向胞外分泌的直徑為30~150 nm的雙層膜結(jié)構(gòu)細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs), 廣fan存在于血液、尿液和唾液等生物體液中, 并通常作為細(xì)胞間胞質(zhì)蛋白、核酸和脂質(zhì)的轉(zhuǎn)移載體發(fā)揮運(yùn)輸調(diào)控作用, 被認(rèn)為是細(xì)胞間通訊的核xin部分。外泌體于1983年在HARDING等和PAN等研究羊網(wǎng)織紅細(xì)胞分化的過程中被發(fā)現(xiàn), 并于1996年由RAPOSO等證實能夠作為一種細(xì)胞間通訊結(jié)構(gòu)在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用后得到了廣fan關(guān)注。近年來, 隨著外泌體在中流、心血管和感ran性疾病等多種疾病形成中的生物學(xué)作用和功能被逐漸揭示, 尤其是2015年MELO等發(fā)現(xiàn), 外泌體Glypican-1蛋白可有效區(qū)分慢性胰腺炎與胰腺ai以來, 外泌體作為疾病診斷、預(yù)后預(yù)測標(biāo)志物以及藥物靶向zhiliao載體的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用也得到了迅速的推進(jìn)。多種細(xì)胞分泌外泌體,如MSCs、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、中流細(xì)胞等。江西血漿外泌體WB
外泌體是一種由活細(xì)胞分泌的,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物活性囊泡。湖南唾液外泌體
外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡,其主要來源于細(xì)胞內(nèi)多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。外泌體膜上富含參與外泌體運(yùn)輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63, CD81 和CD9)、熱休克蛋白家族(HSP60, HSP70和HSP90),本示蹤病毒使用CD63作為生物標(biāo)記,通過將CD63與熒光蛋白偶聯(lián),帶熒光的膜蛋白會在表達(dá)至外泌體膜上,便于后續(xù)進(jìn)行、觀察內(nèi)化或其他實驗。慢病毒載體的構(gòu)建原理就是將HIV 21基因組中的順式作用元件(如包裝信號、長末端重復(fù)序列)和編碼反式作用蛋白的序列進(jìn)行分離。湖南唾液外泌體
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