靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個(gè)特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。外泌體作為藥物載體可穩(wěn)定存在于血液中,納米級(jí)尺寸增強(qiáng)藥物在中流部位的滲透滯留效應(yīng)(EPR)。安徽樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)
miRNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miRNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miRNA的優(yōu)良載體,并且利用外泌體運(yùn)輸miRNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。采用轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞的方法,使外泌體載有anti-miR-9。在進(jìn)行間充質(zhì)細(xì)胞和多形性成角質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞間anti-miR-9傳遞的實(shí)驗(yàn)時(shí),發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞不jin可以通過縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miR-9。且anti-miR-9降低兩種GBM細(xì)胞(U87和T98G)對中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miR-9實(shí)現(xiàn),而非經(jīng)GJIC傳遞的anti-miR-9,顯示出外泌體在運(yùn)載miRNA進(jìn)行基因zhiliao時(shí)的潛力。遼寧動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥咨詢問價(jià)外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。
Xin等人研究了裝載miR-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)對中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對照組相比,富含miR-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生,神經(jīng)元樹突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用,而包載miR-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn),在中風(fēng)大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除,難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí),使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進(jìn)行修飾,可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取,延長其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面,利用合成膠束在不同溫度(4℃、40℃、80℃)下與外泌體孵育,使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明,當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性,而且對EG-FR受體過度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi),結(jié)果顯示,在注射60min后,血漿中仍可檢測到外泌體的存在。外泌體成分復(fù)雜,未裝載藥物的外泌體可能促進(jìn)供體中流細(xì)胞的增殖。
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運(yùn)輸效率和靶向性。北京整體項(xiàng)目外泌體載藥大概費(fèi)用
外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質(zhì),實(shí)現(xiàn)靶向給藥和穩(wěn)定酶活性等目的。安徽樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)
天然來源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)?,F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。安徽樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)
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