黑龍江動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2022-09-24

有實(shí)驗(yàn)將an-timiR-9載入到間充質(zhì)干細(xì)胞中,使其分泌的外泌體包載有an-timiR-9。通過(guò)體外細(xì)胞傳遞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)外泌體遞送an-timiR-9到耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)中,致使耐藥性細(xì)胞株中的MDRI基因下調(diào),P-糖蛋白表達(dá)量減少,從而增加耐藥性細(xì)胞株對(duì)替莫唑胺的化學(xué)敏感性,有效地抑制耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤的增殖。研究人員采用外泌體對(duì)GBM進(jìn)行zhiliao不只停留在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上,相關(guān)的體內(nèi)研究也已有報(bào)道。研究者將高表達(dá)miR-146b間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中,結(jié)果表明載有miR-146b的外泌體能有效地抑制中流的生長(zhǎng)。將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:前轉(zhuǎn)載和后轉(zhuǎn)載。黑龍江動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

PTX是一種天然的抗中流藥物, 已在臨床上廣fan應(yīng)用, 但因其句有劑量依賴性毒性、水溶性差和靜脈注射zhiliao效果較差等問(wèn)題限制了PTX使用。在異種中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶來(lái)源的外泌體作為PTX的藥物載體, 經(jīng)口服給藥結(jié)果顯示, 負(fù)載PTX的外泌體句有良好的耐酸性和穩(wěn)定性, 能明顯抑制中流的生長(zhǎng), 并且較靜脈給藥明顯降低了藥物本身毒性與免疫反應(yīng)。有實(shí)驗(yàn)利用超聲引導(dǎo)巨噬細(xì)胞來(lái)源外泌體裝載PTX, 發(fā)現(xiàn)外泌體載藥組較傳統(tǒng)給yao方式對(duì)P-gp陽(yáng)性耐藥細(xì)胞的細(xì)胞毒性增加了50倍以上, 對(duì)Lewis肺ai自發(fā)轉(zhuǎn)移模型句有很強(qiáng)的殺傷作用, 說(shuō)明以外泌體為載體的PTX句有改善化療藥物耐藥性, 增強(qiáng)抗ai效果的潛能。湖南動(dòng)物血液樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)裝載連翹苷(phil)的MHS來(lái)源外泌體具有完整茶托狀膜結(jié)構(gòu)的類圓形。

在藥物遞送系統(tǒng)中,理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時(shí),載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質(zhì)體和蛋白質(zhì),使得外泌體可以直接與靶細(xì)胞膜融合,從而明顯提高藥物進(jìn)入細(xì)胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開(kāi)內(nèi)吞途徑的內(nèi)化,而且外泌體的安全性在許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優(yōu)勢(shì):與其他來(lái)源外泌體的產(chǎn)生機(jī)制一致,即首先由細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷形成內(nèi)體,然后內(nèi)體向內(nèi)出芽形成多泡體,而多泡體具有兩種命運(yùn),一種是移動(dòng)到細(xì)胞表面與質(zhì)膜融合,以胞吐的方式將外泌體釋放到細(xì)胞外;另一種是與溶酶體結(jié)合,將內(nèi)容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ,熱休克蛋白,多泡體合成相關(guān)蛋白(ALIX、TSG101),核酸,膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo還具有特異性標(biāo)志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學(xué)功能,而且避免了細(xì)胞移植的風(fēng)險(xiǎn),易于獲取、儲(chǔ)存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好?;贖EK293T細(xì)胞來(lái)源外泌體的載藥系統(tǒng),增加了外泌體在中流內(nèi)的彌散、滲透性。

?影響外泌體載藥效率的因素有許多:1外泌體的分離與純化:目前,準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)的外泌體純化方法較少,使用不同方法獲得的外泌體其收率與純度差別較大,需要根據(jù)研究目的不同選擇適當(dāng)?shù)姆蛛x方法,超速離心法是外泌體純化常用的手段,低速離心和高速離心交替進(jìn)行的方法通常用于從大量樣品中分離外泌體,但獲得的外泌體純度不高。外泌體的收率過(guò)低與低純度會(huì)影響其對(duì)藥物包載效率,難以實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn)。2包載方法:根據(jù)包載藥物的分子極性、相對(duì)分子質(zhì)量及自身所帶電荷等性質(zhì)選擇不同的包載方法。不同包載方法對(duì)于同一種藥物的包載效率可能完全不同。過(guò)氧化氫酶載入外泌體后在炎癥大腦中的生物分布情況可以利用C57BL/6雌性小鼠來(lái)研究驗(yàn)證。吉林動(dòng)物組織樣本外泌體載藥價(jià)格比較

相同劑量的PTX,PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比,對(duì)小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。黑龍江動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除,難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí),使用聚乙二醇衍生物對(duì)外泌體膜進(jìn)行修飾,可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取,延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面,利用合成膠束在不同溫度(4℃、40℃、80℃)下與外泌體孵育,使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明,當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性,而且對(duì)EG-FR受體過(guò)度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi),結(jié)果顯示,在注射60min后,血漿中仍可檢測(cè)到外泌體的存在。黑龍江動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

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