一重要的鐵死亡負(fù)向調(diào)控因子是鐵蛋白(ferritin).鐵蛋白由重鏈和輕鏈兩種亞基構(gòu)成球殼空腔結(jié)構(gòu),是細(xì)胞內(nèi)主要的儲鐵蛋白.其中重鏈具有亞鐵氧化酶活性,可將Fe2+氧化為Fe3+,進(jìn)而儲存在球殼狀的空腔內(nèi).胞質(zhì)中未被利用或排出細(xì)胞的鐵離子被儲存在鐵蛋白中,從而維持細(xì)胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài),減少芬頓反應(yīng)導(dǎo)致的氧化應(yīng)激,達(dá)到保護(hù)細(xì)胞的目的.當(dāng)鐵蛋白的表達(dá)異常時,細(xì)胞內(nèi)鐵離子的穩(wěn)態(tài)也被打破.核受體共同活化子4(nuclearreceptorcoactiva[1]tor4,NCOA4)介導(dǎo)的自噬過程可選擇性地降解鐵蛋白,造成細(xì)胞內(nèi)游離鐵水平升高,并誘發(fā)鐵死亡。鐵死亡（Ferroptosis ）是一種鐵依賴性的，區(qū)別于細(xì)胞凋亡、細(xì)胞壞死、細(xì)胞自噬的新型細(xì)胞程序性死亡方式。遼寧組織鐵死亡項目
抑制鐵死亡可以改善腦細(xì)胞存活率和神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后出血性中風(fēng)和創(chuàng)傷性腦損傷。鐵死亡的重要特征包括GSH的丟失，ＲOS的增加，脂質(zhì)過氧化，已經(jīng)在阿爾茨海默病和帕金森病疾病模型中觀察到，表明這些疾病與鐵死亡存在潛在的聯(lián)系?？肆_恩病(Crohn＇sdisease)是與飲食有關(guān)的胃腸道炎癥，MAYＲ等發(fā)現(xiàn)該病患者的組織樣本中GPX4活性較低以及存在脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象。此外，在GPX4缺失的情況下，多不飽和脂肪酸極易引起炎癥反應(yīng)。GPX4控制炎癥反應(yīng)很大程度上是通過脂質(zhì)信號分子介導(dǎo)的。廣東血液樣本鐵死亡細(xì)胞外的Fe3+通過TFR1進(jìn)入細(xì)胞中的核內(nèi)體，隨后Fe3+被還原為Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平，誘發(fā)鐵死亡。
脂質(zhì)過氧化物作為細(xì)胞內(nèi)ROS的一員，是鐵死亡的執(zhí)行者。ROS是一群帶有部分還原氧的分子，包括過氧化物、超氧化物、單線態(tài)氧、自由基等，它們通過損傷DNA、RNA和脂質(zhì)分子引起細(xì)胞死亡。在鐵死亡過程中，脂質(zhì)過氧化物尤其是磷脂過氧化物的積累，被認(rèn)為是鐵死亡的標(biāo)志性事件。有研究稱脂質(zhì)過氧化物以多種方式對細(xì)胞造成損傷。一是脂質(zhì)過氧化物進(jìn)一步分解成ROS，進(jìn)一步放大脂質(zhì)過氧化過程；二是通過改變膜的物理結(jié)構(gòu)，如膜的厚度、彎曲程度，或者通過在膜上形成孔，釋放有害物質(zhì)，擾亂細(xì)胞內(nèi)的代謝；三是脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物(醛類物質(zhì))能夠?qū)?xì)胞造成損傷，如MDA和4-HNE。
鐵死亡是一種鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的細(xì)胞死亡，新出現(xiàn)的證據(jù)表明鐵死亡與阿爾茨海默病的病理過程有關(guān)。研究證實，人參及其主要活性成分在抗阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。人參皂苷可以抑制β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白過度磷酸化，防止神經(jīng)炎癥和細(xì)胞凋亡，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，改善線粒體功能障礙防治阿爾茨海默病。人參總皂苷能以劑量相關(guān)性方式改善阿爾茨海默病模型小鼠的認(rèn)知障礙和代謝變化。據(jù)報道，人參活性成分也可以調(diào)控鐵代謝并抑制鐵死亡過程而延緩疾病進(jìn)展。阻斷DHFR與抑制GPX4在基因或藥理學(xué)上可協(xié)同誘發(fā)鐵死亡。
目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡方式包括凋亡、壞死、焦亡以及鐵死亡。這些細(xì)胞死亡受大量的調(diào)控通路執(zhí)行，相較于凋亡、壞死以及其他形式的細(xì)胞死亡，鐵死亡特殊在其鐵依賴性脂質(zhì)活性氧(ＲOS)的積累。盡管尚不知鐵死亡過程是否存在像凋亡中Caspase功能的標(biāo)志性調(diào)控蛋白，但已有的大量證據(jù)表明，谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)可作為判斷細(xì)胞鐵死亡的參考標(biāo)志。GPX4蛋白具有清chu脂質(zhì)過氧化物的功能，失活GPX4導(dǎo)致氧化平衡被打破，脂質(zhì)過氧化物破壞膜結(jié)構(gòu)，激發(fā)鐵死亡。由于其特殊的作用機(jī)制，鐵死亡調(diào)控子GPX4已上升為“明星分子”。敲低半胱氨酸-tRNA合成酶能抑制細(xì)胞脂質(zhì)ROS的累積，從而抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。浙江鐵死亡檢測服務(wù)
鐵死亡會導(dǎo)致細(xì)胞線粒體變小，膜密度增高，嵴減少。細(xì)胞核中形態(tài)變化不明顯。遼寧組織鐵死亡項目
類似地，SLC7A11或GPX4的基因缺失會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，并導(dǎo)致某些細(xì)胞或組織發(fā)生鐵死亡。GPX4的缺失還介導(dǎo)了小鼠的其他非鐵死亡性RCD過程（如凋亡、壞死性和焦亡），這表明脂質(zhì)過氧化位于幾條通路的十字路口，盡管下游的效應(yīng)可能會有所不同。幾個非GPX4通路，包括AIFM2-CoQ10，GCH1-BH4和ESCRT-III膜修復(fù)系統(tǒng)，在鐵死亡過程期間的抗氧化損傷中起具有背景依賴性（context-dependent）作用。這些修復(fù)通路之間可能存在協(xié)同或互補(bǔ)效應(yīng)。事實上，AIFM2調(diào)節(jié)還原型輔酶Q10的產(chǎn)生，但也可以通過jihuoESCRT-III膜修復(fù)系統(tǒng)來預(yù)防ai細(xì)胞中的鐵死亡。遼寧組織鐵死亡項目
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