外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護(hù)其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應(yīng),不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細(xì)胞共培養(yǎng)和對母代細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細(xì)胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進(jìn)入親代細(xì)胞(或者將“貨物與親代細(xì)胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過程。該方法的主要問題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無法完全去除,導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率低,無法排除轉(zhuǎn)染試劑對實驗的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。載藥的外泌體提純以后一般會通過靜脈注射、皮下注射、腹膜內(nèi)注射或者中流處注射等方式進(jìn)行疾病zhiliao。山東重點項目指南 外泌體載藥
外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動靶向和主動靶向兩種。被動靶向給藥，多采用局部給yao方式實現(xiàn)，包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動靶向給藥的相關(guān)研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理條件下的特性，實現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動靶向。因被動靶向的靶向效率明顯低于主動靶向，且臨床實際更需要的是可以實現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動靶向給藥，故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動靶向給藥將是研究的主要方向。山東重點項目指南 外泌體載藥外泌體對基因類藥物的裝載方式一般采用電穿孔法和化學(xué)轉(zhuǎn)染法。
外泌體載藥系統(tǒng)中外泌體提取的方法有很多種，有差速超高速離心法、超濾法、試劑盒提取方法、磁珠免疫法等，但單一外泌體分離方法都有其不可解決的弊端，而聯(lián)合不同的分離方法可得到更純凈、更豐富的外泌體。在裝載連翹酯苷A(FTA)的外泌體遞藥系統(tǒng)的功效中的研究中，采用了差速離心法和超濾法提取外泌體，先使用超濾管濃縮細(xì)胞上清液，富集外泌體，再使用超高速離心提取外泌體，縮減了離心次數(shù)和時間，提高了外泌體提取效率，且整個過程簡單易操作。同時采用低溫超聲孵育的方法制備FTA-Exos遞藥系統(tǒng)。
中流壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNFrelatedapoptosisinducedligand，TＲAIL)能夠在多種中流細(xì)胞中誘導(dǎo)選擇性凋亡，而對正常細(xì)胞無毒性作用，已經(jīng)成為臨床前研究中有發(fā)展前景的抗中流藥物之一。Shamili等人利用非病毒載體將編碼TＲAIL-GFP的質(zhì)粒載入間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。研究結(jié)果表明，MSCs衍生的負(fù)載TＲAIL的外泌體(Exo TＲAIL)通過促使ai細(xì)胞大量壞死抑制黑色素瘤進(jìn)展，并且其抗中流活性呈現(xiàn)劑量依賴性。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）還能夠通過遞送內(nèi)源性或者外源性的miＲNA或蛋白質(zhì)，zhiliao其他多種中流。外泌體載藥后可以繞開Ｐ－糖蛋白，明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。
為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內(nèi)抑制中流轉(zhuǎn)移的情況,將肺轉(zhuǎn)移小鼠黑色素瘤中流細(xì)胞通過尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi),建立實驗性肺轉(zhuǎn)移小鼠模型并通過腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結(jié)果顯示,造模后,H&E染色發(fā)現(xiàn)模型組小鼠與正常組相比,肺部發(fā)生了嚴(yán)重的轉(zhuǎn)移,體現(xiàn)在模型組小鼠肺部出現(xiàn)了較多的中流結(jié)節(jié)數(shù)目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現(xiàn)出一定的抑制中流轉(zhuǎn)移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統(tǒng)能更好地抑制中流的肺轉(zhuǎn)移,減少中流結(jié)節(jié)數(shù)目,降低異常的肺重量,具有更優(yōu)的抗中流轉(zhuǎn)移作用。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能通過裝載miＲ-132zhiliao心肌缺血。河北重點項目指南 外泌體載藥
裝載連翹苷（phil）的MHS來源外泌體具有完整茶托狀膜結(jié)構(gòu)的類圓形。山東重點項目指南 外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。SUN等人在早期的動物實驗中對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的膿毒性休克小鼠模型進(jìn)行腹腔注射含姜黃素的外泌體。結(jié)果表明，外泌體可用作kang炎藥物的體內(nèi)載體。自此，揭開了外泌體介導(dǎo)藥物傳遞系統(tǒng)研究的新篇章。他們改用鼻腔內(nèi)注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，載有姜黃素或信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激huo因子3抑制劑的外泌體可用于zhiliaoLPS誘導(dǎo)的腦炎癥、實驗性自身免疫性腦炎和GL26腦中流模型。隨后又有研究者發(fā)現(xiàn)，向野生型小鼠靜脈注射攜帶小干擾核糖核酸序列的外泌體，能明顯抑制阿爾茨海默病zhiliao靶點β-淀粉樣前體蛋白裂解酶1的表達(dá)。山東重點項目指南 外泌體載藥
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