鐵蛋白(ferritin)是細(xì)胞內(nèi)主要的鐵存儲(chǔ)蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個(gè)亞基。過量的Fe2+儲(chǔ)存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平。Yang等發(fā)現(xiàn)自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子HIF1-α的下調(diào)來促進(jìn)鐵死亡。Hou等發(fā)現(xiàn)，敲除自噬相關(guān)基因5(Atg5)和自噬相關(guān)基因7(Atg7)可通過降低細(xì)胞內(nèi)亞鐵水平和脂質(zhì)過氧化來抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。同時(shí)，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達(dá)NCOA4會(huì)增加鐵蛋白降解，促進(jìn)鐵死亡。常見的PDdusu在動(dòng)物模型中引起神經(jīng)退行性變的機(jī)制可能是鐵死亡。江西血樣鐵死亡哪家便宜
谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathioneperoxidase4，Gpx4）是鐵死亡的調(diào)節(jié)劑，核因子E2相關(guān)因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）的轉(zhuǎn)錄激huo與抗鐵死亡有關(guān)。在鐵死亡途徑中，大多數(shù)級(jí)聯(lián)或相互作用的酶和蛋白質(zhì)，例如胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（cystine/glu‐tamateantiportersystemlightchain，xCT）、Gpx4、鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和血紅素加氧酶1（hemeoxygenase-1，HO-1）等均受抗氧化反應(yīng)元件Nrf2的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。Nrf2基因的失活、抑制和敲低會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞的鐵死亡；激huoNrf2信號(hào)通路減少鐵死亡可改善NAFLD。二甲雙胍（metformin，Met）是2型糖尿病的zhiliao藥物，可減少胰島素抵抗和2型糖尿病患者的心血管事件。Met減少了肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，肝臟被認(rèn)為是其作用的靶組織。山西組織樣本鐵死亡大概費(fèi)用抑制GPX4誘導(dǎo)鐵死亡。
TP53在大約50%的人類aizheng中存在雙等位突變或缺失，導(dǎo)致野生型p53活性喪失，中流進(jìn)展不受抑制。人類中流中常見的6種TP53突變包括R175H（5.6%）、R248Q（4.37%）、R273H（3.95%）、R248W（3.53%）、R273C（3.31%）和R282W（2.83%）。p53是一種轉(zhuǎn)錄因子，它與靶基因的啟動(dòng)子結(jié)合，然后jihuo或抑制mRNA的合成。例如，p53通過主動(dòng)調(diào)節(jié)BBC3（也稱為PUMA）和BAX的表達(dá)來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。相比之下，p53介導(dǎo)的SLC7A11轉(zhuǎn)錄抑制從而促進(jìn)ai細(xì)胞的鐵死亡。TP53的變異（突變或多態(tài)性）可調(diào)節(jié)p53促進(jìn)細(xì)胞凋亡和鐵死亡的能力。P533KR（K117R，K161R，K162R）乙?；毕萃蛔凅w不能誘導(dǎo)肺ai細(xì)胞凋亡，但完全保留了誘導(dǎo)肺ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡的能力。另一個(gè)乙?；毕萃蛔凅wP534KR（K98R和3KR）和P53P47S（位于P53的N端反式j(luò)ihuo區(qū)域的多態(tài)性）則不能誘發(fā)鐵死亡。
氨基酸在鐵死亡中扮演了重要角色。生理?xiàng)l件下，systemXC－由溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)家族7A11(solutecarrier7A11，SLC7A11)和SLC3A2組成，將胱氨酸運(yùn)輸至細(xì)胞內(nèi)并被還原為半胱氨酸，用于合成細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧化劑GSH。GSH是GPX4的一個(gè)必要輔因子，可將還原型GSH轉(zhuǎn)化為氧化型GSH，同時(shí)還原脂質(zhì)過氧化物，從而減輕氧化應(yīng)激損傷。Erastin、p53、索拉非尼通過抑制systemXC－和/或GSH合成間接抑制GPX4活性，而ＲSL3能直接抑制GPX4活性，無論是間接或直接抑制GPX4，均會(huì)導(dǎo)致清chu脂質(zhì)過氧化物能力不足，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物集聚，誘發(fā)鐵死亡。因而，systemXC－和GPX4是鐵死亡氨基酸代謝中的重要調(diào)控靶點(diǎn)。抑制胱氨酸谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)受體?(systemXC-)誘導(dǎo)鐵死亡。
一定量的游離鐵是鐵死亡發(fā)生的基礎(chǔ)，鐵螯合劑(如去鐵胺DFO)可以降低幾乎所有的脂質(zhì)過氧化物，鐵代謝過程與鐵死亡的引發(fā)密切相關(guān)。轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin)是鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TFＲ－1)的識(shí)別將鐵從細(xì)胞外環(huán)境輸入細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鐵離子與過氧化氫(活性氧)發(fā)生芬頓反應(yīng)，導(dǎo)致多不飽和脂肪酸過氧化，生成脂質(zhì)過氧化物，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起細(xì)胞死亡。多不飽和脂肪酸PUFA能夠增加膜的流動(dòng)性，對(duì)原始生命適應(yīng)環(huán)境很重要。然而，多不飽和脂肪酸的代謝促進(jìn)了鐵死亡的誘導(dǎo)。缺血再灌注損傷（IRI）可引起小腸、睪丸、肝臟、心臟、腎臟和大腦發(fā)生鐵死亡。陜西動(dòng)物組織樣本鐵死亡項(xiàng)目
靜止素硫基氧化酶1通過抑制Nrf2的激huo來增加肝ai細(xì)胞對(duì)索拉非尼誘導(dǎo)的鐵死亡的敏感性。江西血樣鐵死亡哪家便宜
抗氧化酶GPX4可以直接將過氧化氫磷脂還原為羥基磷脂，從而作為ai細(xì)胞鐵死亡的中樞抑制因子。GPX4的表達(dá)與生存結(jié)局之間的關(guān)系與中流類型有關(guān)。例如，在乳腺ai患者中，GPX4的高表達(dá)水平與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，而在胰腺ai患者中，GPX4的高表達(dá)預(yù)示著良好的生存結(jié)局。GPX4在鐵死亡中的表達(dá)和活性依賴于谷胱甘肽和硒的存在。谷胱甘肽是由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸三種氨基酸合成的，半胱氨酸的利用率是這一過程的主要限制因素。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，systemxc?的一個(gè)重要功能是將半胱氨酸（半胱氨酸的氧化形式）導(dǎo)入細(xì)胞，隨后由GCL介導(dǎo)谷胱甘肽產(chǎn)生。江西血樣鐵死亡哪家便宜