寧夏動物組織樣本鐵死亡大概費(fèi)用

來源: 發(fā)布時間:2022-08-13

一定量的游離鐵是鐵死亡發(fā)生的基礎(chǔ),鐵螯合劑(如去鐵胺DFO)可以降低幾乎所有的脂質(zhì)過氧化物,鐵代謝過程與鐵死亡的引發(fā)密切相關(guān)。轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin)是鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TFR-1)的識別將鐵從細(xì)胞外環(huán)境輸入細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鐵離子與過氧化氫(活性氧)發(fā)生芬頓反應(yīng),導(dǎo)致多不飽和脂肪酸過氧化,生成脂質(zhì)過氧化物,破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),引起細(xì)胞死亡。多不飽和脂肪酸PUFA能夠增加膜的流動性,對原始生命適應(yīng)環(huán)境很重要。然而,多不飽和脂肪酸的代謝促進(jìn)了鐵死亡的誘導(dǎo)。鐵死亡(Ferroptosis )是一種鐵依賴性的,區(qū)別于細(xì)胞凋亡、細(xì)胞壞死、細(xì)胞自噬的新型細(xì)胞程序性死亡方式。寧夏動物組織樣本鐵死亡大概費(fèi)用

鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的,研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡,但是沒有典型的細(xì)胞凋亡特征,鐵螯合劑可以抑制這一過程,并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同,鐵死亡過程中沒有細(xì)胞皺縮,染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象,但會出現(xiàn)線粒體皺縮,脂質(zhì)過氧化增加。傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡,細(xì)胞自噬,細(xì)胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程,但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程,說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。寧夏動物組織樣本鐵死亡大概費(fèi)用活性氧水平:細(xì)胞內(nèi)活性氧和脂質(zhì)活性氧通過流式細(xì)胞術(shù)使用DCFH-DA(表達(dá)上調(diào))或C11-BODIPY?熒光探針檢測。

鐵死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡,但是沒有典型的細(xì)胞凋亡特征,鐵螯合劑可以抑制這一過程,并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型[2, 3]。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同,鐵死亡過程中沒有細(xì)胞皺縮,染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象,但會出現(xiàn)線粒體皺縮,脂質(zhì)過氧化增加。傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡,細(xì)胞自噬,細(xì)胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程,但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程,說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。

除了化療外,近些年關(guān)于聲動力zhiliao(sonodynamictherapy,SDT)和光學(xué)zhiliao(phototherapy)的策略也備受關(guān)注。目前,大部分光聲zhiliao均需要依賴聲敏劑或光敏劑的作用,針對光敏劑和鐵死亡誘導(dǎo)劑共遞送的納米遞藥系統(tǒng)已有廣fan研究。聲動力zhiliao是指用超聲波對蓄積在中流部位的聲敏劑(如血卟啉)進(jìn)行激huo而發(fā)揮抗中流作用。Zhou等構(gòu)建了一個基于聲敏劑(PpIX)的脂質(zhì)體納米遞藥系統(tǒng),并同時裝載納米氧化鐵。脂質(zhì)體進(jìn)入中流細(xì)胞后,納米氧化鐵會誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生鐵死亡,釋放的PpIX則會在超聲波的作用下產(chǎn)生單線態(tài)氧造成中流細(xì)胞氧化損傷使其凋亡。此外,SDT能夠調(diào)控鐵死亡檢查點(diǎn)轉(zhuǎn)鐵蛋白的吞噬過程來提高鐵死亡的敏感性, 從而發(fā)揮高效的協(xié)同zhiliao作用。在胱氨酸缺乏的細(xì)胞培養(yǎng)條件下,抑制谷氨酰胺分解極大地提高了細(xì)胞存活率,抑制了鐵死亡的發(fā)生。

NFE2L2還可通過反式j(luò)ihuo與鐵代謝(包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1)、GSH代謝(包括SLC7A11、GCLM和CHAC1)以及ROS解du酶(包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1)有關(guān)的幾個細(xì)胞保護(hù)基因來限制鐵死亡過程中的氧化損傷。NFE2L2的功能獲得性(gain-of-function)突變或KEAP1的功能喪失性(loss-of-function)突變進(jìn)一步增加了氧化應(yīng)激反應(yīng)的復(fù)雜性,這反過來可能會影響對鐵死亡的抵抗力。NFE2L2在鐵死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制劑(如胡蘿卜醇和胡蘆巴堿)在增強(qiáng)鐵死亡zhiliao方面的zhiliao潛力需要在臨床前和臨床研究中進(jìn)一步解決。qRT-PCR/WB檢測:檢測與鐵死亡相關(guān)的蛋白表達(dá),如PTGS2、NOX1、FTH1、COX2、GPX4、ACSL4等。安徽樣本鐵死亡大概費(fèi)用

p53基因通過systemXC-參與鐵死亡的調(diào)控。寧夏動物組織樣本鐵死亡大概費(fèi)用

氨基酸進(jìn)出細(xì)胞需要特定的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白——胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體(system Xc?)。System Xc?是異二聚體,由糖基化的重鏈CD98hc(也稱作SLC3A2)和非糖基化的xCT(也稱作SLC7A11)通過二硫鍵連接形成。細(xì)胞依靠system Xc?介導(dǎo)細(xì)胞外的胱氨酸和細(xì)胞內(nèi)谷氨酸的交換。胱氨酸進(jìn)入細(xì)胞被還原為半胱氨酸,隨后合成GSH來調(diào)節(jié)下游脂質(zhì)過氧化的過程。抑制sys[1]tem Xc?導(dǎo)致的氨基酸代謝失衡會引發(fā)鐵死亡,而且谷氨酸本身也能影響system Xc?的功能。細(xì)胞外高水平的谷氨酸濃度能夠抑制system Xc?,從而誘導(dǎo)鐵死亡,這也許能夠解釋當(dāng)谷氨酸在神經(jīng)系統(tǒng)中累積到高濃度時會產(chǎn)生細(xì)胞毒性。寧夏動物組織樣本鐵死亡大概費(fèi)用