抑制抗氧化系統(tǒng)也是誘導(dǎo)鐵死亡的重要途徑之一,抗氧化系統(tǒng)包括谷胱甘肽還原酶/谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶(GR/GSH/GPx),有研究發(fā)現(xiàn)一種甲萘二酮羧酸衍生物6-[2-(3-甲基)-萘醌基]己酸(NQA),能夠抑制細(xì)胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)。通過配位組裝過程構(gòu)建了Fe3+和NQA的自組裝納米粒,不jin能夠釋放鐵離子通過Fenton反應(yīng)提高體內(nèi)ROS水平,釋放的NQA還能夠明顯抑制體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)(GR/GSH/GPx),能夠在雙途徑中誘導(dǎo)鐵死亡,明顯地遏制了中流的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥。與之相似,Xu等設(shè)計(jì)了一個(gè)pH敏感的金屬有機(jī)納米反應(yīng)器,同時(shí)負(fù)載生物堿蓽拔酰胺。制備的納米粒進(jìn)入偏酸性的中流細(xì)胞內(nèi)后會快速地釋放蓽拔酰胺,蓽拔酰胺能夠下調(diào)GSH,抑制體內(nèi)抗氧化系統(tǒng),加速誘導(dǎo)鐵死亡,提供了一種新型高效的zhiliao方案。GPX4的失活導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物的積累,繼而引發(fā)鐵死亡。北京動物組織樣本鐵死亡參考價(jià)格
早在2000年曾有研究報(bào)道,使用鐵螯合劑可以緩解UC患者臨床癥狀、改善患者內(nèi)鏡下表現(xiàn),而對UC患者及UC小鼠使用鐵補(bǔ)充劑則加重UC癥狀。近期多項(xiàng)研究表明,在DSS誘導(dǎo)的UC模型中,運(yùn)用鐵死亡抑制劑(Ferrostatin-1和Liproxstatin-1)后,UC小鼠體質(zhì)量、結(jié)腸長度明顯增加,鐵死亡的相關(guān)指標(biāo)(GSH-Px4,F(xiàn)TH1,ACSL4,ROS等)發(fā)生明顯改變,表明鐵死亡與UC之前存在著密切聯(lián)系。鐵蛋白是一種鐵儲存蛋白復(fù)合物,包括鐵蛋白輕鏈和FTH1,過量的鐵儲存在鐵蛋白中。FTH具有鐵氧化酶活性,可以催化亞鐵形式轉(zhuǎn)化為三價(jià)鐵離子形式,從而降低游離鐵的含量,維持細(xì)胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。北京動物組織樣本鐵死亡參考價(jià)格研究發(fā)現(xiàn),若細(xì)胞中?GPX4?表達(dá)下調(diào)則會對鐵死亡更敏感。
鐵死亡在多種疾病發(fā)生過程中有重要作用,尤其是在中流、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)退行性疾病、炎癥性腸病。黃芩湯是zhiliao潰瘍性結(jié)腸炎(UC)確有療效的方劑,系統(tǒng)性評價(jià)發(fā)現(xiàn)與單純運(yùn)用西藥相比,黃芩湯可提高臨床有效率、降低患者炎癥因子、免疫球蛋白水平,且安全可靠、不良反應(yīng)少?,F(xiàn)代研究證實(shí),黃芩中主要成分黃芩苷在人體內(nèi)可直接螯合鐵離子,減少人體鐵離子的沉積,黃芩素可抑制鐵累積,降低脂質(zhì)過氧化水平,其對鐵死亡的抑制作用優(yōu)于鐵死亡抑制劑Ferrostatin-1。
使用Hmox1抑制劑可明顯遏制阿霉素小鼠心臟鐵死亡的發(fā)生并保護(hù)心臟功能;而通過加載血紅素誘導(dǎo)Hmox1過表達(dá)則效果相反.Hmox1是鐵卟啉化合物血紅素分解代謝過程中的限速酶,可將血紅素分解為一氧化碳、膽綠素和Fe2+,而心肌中含有豐富的血紅素用來合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素等.阿霉素注射后,小鼠表現(xiàn)出血紅素降低,鐵和膽紅素(膽綠素的氧化產(chǎn)物)水平升高;而抑制Hmox1表達(dá)或者敲除上游調(diào)控分子Nrf2均可減輕心肌細(xì)胞鐵蓄積.因此,Hmox1的激huo介導(dǎo)了血紅素中鐵離子的釋放,鐵離子蓄積在心肌細(xì)胞從而誘發(fā)了鐵死亡。二甲雙胍可能通過激huoNrf2/Gpx4通路,抑制鐵死亡,減輕脂質(zhì)過氧化程度,保護(hù)NAFLD大鼠肝臟。
近期的幾項(xiàng)研究將鐵死亡與兩種或多種zhiliao模式聯(lián)合應(yīng)用取得了突破性的進(jìn)展。例如,Xiong等聯(lián)合鐵死亡、化療、PDT及免疫zhiliao策略,取得了較為高效的聯(lián)合抗中流zhiliao效率。Chen等設(shè)計(jì)了由鐵離子/順鉑/聚多巴胺構(gòu)成的納米平臺,實(shí)現(xiàn)了鐵死亡、化療和PTT聯(lián)合zhiliao效果,明顯抑制了荷瘤小鼠的中流生長,設(shè)計(jì)的納米制劑zhiliao組小鼠的中流經(jīng)過zhiliao后幾乎消失。此外,Zhang等結(jié)合中流細(xì)胞內(nèi)外兩個(gè)作用位點(diǎn),提出了用β-環(huán)糊精修飾肝素,并同時(shí)負(fù)載Dox、二茂鐵(ferrocene,Fc)和TGF-β受體抑制劑SB431542的肝素酶驅(qū)動的級聯(lián)釋放的NLC/H(D+F+S)納米平臺。Dox和Fc可有效提高細(xì)胞內(nèi)ROS水平,激huo中流細(xì)胞內(nèi)的鐵死亡通路,同時(shí)產(chǎn)生的ROS能降低金屬蛋白酶-2的表達(dá)阻止中流轉(zhuǎn)移;在TME中由于載體對肝素酶的響應(yīng)而快速釋放出小分子抑制劑SB431542,抑制TME中的TGF-β通路,防止中流發(fā)生轉(zhuǎn)移,協(xié)同提升Dox療效。在GPX4低表達(dá)的細(xì)胞系中加入DHODH抑制劑布喹那(BQR)能夠誘導(dǎo)鐵死亡。云南組織樣本鐵死亡哪家便宜
在缺血再灌注處理后的大鼠心臟中,泛素特異性蛋白酶7可通過激huop53/TFR1途徑,增加鐵攝取,促進(jìn)鐵死亡。北京動物組織樣本鐵死亡參考價(jià)格
美國哥倫比亞大學(xué)的研究人員在研究小分子erastin殺死RAS突變的中流細(xì)胞的機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)了一種新的程序性細(xì)胞死亡方式.經(jīng)過深入研究,證實(shí)鐵離子螯合劑可有效抑制該類型細(xì)胞死亡,而凋亡、壞死、自噬抑制劑沒有效果,表明鐵離子在這種新型的細(xì)胞死亡過程中發(fā)揮了重要作用,并由此將這種鐵依賴(irondependent)的死亡方式命名為ferroptosis,即鐵死亡.鐵死亡在細(xì)胞形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)以及生物化學(xué)等方面與已知的其他細(xì)胞死亡方式均有明顯的不同,其主要特征表現(xiàn)為細(xì)胞死亡過程中伴隨著鐵離子依賴性的大量脂質(zhì)過氧化物累積.北京動物組織樣本鐵死亡參考價(jià)格