phil作為連翹的主要藥效成分之一，具有廣fan藥理作用，但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快，phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá)，下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質(zhì)體納米粒，增強(qiáng)了phil的抗氧化活性，緩釋性增強(qiáng)；采用聚山梨酯-80將揮發(fā)油和phil制成納米膠束，提高了phil的溶解度，增強(qiáng)了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體，制備一種負(fù)載連翹苷的外泌體遞藥系統(tǒng)（phil-exo）。制備的phil-exo被A549細(xì)胞攝取良好，對(duì)A549細(xì)胞遷移具有較高抑制作用，明顯提高phil的抗中流細(xì)胞遷移能力，這可能是由于細(xì)胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過(guò)細(xì)胞，有助于改善phil的難以滲透細(xì)胞膜和不穩(wěn)定性。HEK293FT來(lái)源外泌體與脂質(zhì)體融合為雜交外泌體，可裝載并傳遞靶向RunX2的CRISPR/Cas9系統(tǒng)至間充質(zhì)干細(xì)胞中。江西動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)
外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯；攜帶的miRNA對(duì)靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控；攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn)，為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路；為中流標(biāo)記物，尤其是液體活檢提供了新的方向；同時(shí)，作為納米級(jí)“運(yùn)載工句”，近年來(lái)其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價(jià)值也獲得了越來(lái)越多的關(guān)注。山東外泌體載藥hplc間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復(fù)類固醇誘導(dǎo)的早期股骨頭缺血性壞死。
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過(guò)凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對(duì)化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。
多烯紫杉醇（docetaxel，DTX）是漿果紫杉針葉的提取物，屬于紫杉類抗中流藥物，用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物，難溶于水，目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度，其不良反應(yīng)較大，臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中（DTX-EXO）。通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能，在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放，在中流部位則釋放速度加快，有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng)，增加中流部位的藥效。在中風(fēng)大鼠中，裝載豐富miＲ-133b的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。
天然來(lái)源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身句有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不jin要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過(guò)合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。牛奶來(lái)源外泌體作為口服遞送化療藥物紫杉醇(PAC)代替靜脈注射,可改善藥物的負(fù)載效率和降低藥物毒性反應(yīng)。山東外泌體載藥hplc
外泌體已開(kāi)發(fā)作為多種藥物的載體，主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。江西動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)
以解決臨床問(wèn)題而設(shè)計(jì)的句有靶向運(yùn)輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上，合成后的靶向運(yùn)輸載體句有形態(tài)穩(wěn)定，粒徑大小適宜的特性，并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運(yùn)輸載體能夠有效的被細(xì)胞攝取并在細(xì)胞水平上發(fā)揮zhiliao作用；能夠通過(guò)血管間隙進(jìn)入到中流實(shí)質(zhì)中發(fā)揮作用；能夠通過(guò)iRGD的引導(dǎo)到達(dá)中流部位；并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時(shí)，可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術(shù)有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應(yīng)用受限問(wèn)題。江西動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)