除了化療外,近些年關于聲動力zhiliao(sonodynamictherapy,SDT)和光學zhiliao(phototherapy)的策略也備受關注。目前,大部分光聲zhiliao均需要依賴聲敏劑或光敏劑的作用,針對光敏劑和鐵死亡誘導劑共遞送的納米遞藥系統(tǒng)已有廣fan研究。聲動力zhiliao是指用超聲波對蓄積在中流部位的聲敏劑(如血卟啉)進行激huo而發(fā)揮抗中流作用。Zhou等構建了一個基于聲敏劑(PpIX)的脂質體納米遞藥系統(tǒng),并同時裝載納米氧化鐵。脂質體進入中流細胞后,納米氧化鐵會誘導中流細胞發(fā)生鐵死亡,釋放的PpIX則會在超聲波的作用下產(chǎn)生單線態(tài)氧造成中流細胞氧化損傷使其凋亡。此外,SDT能夠調控鐵死亡檢查點轉鐵蛋白的吞噬過程來提高鐵死亡的敏感性, 從而發(fā)揮高效的協(xié)同zhiliao作用。在MPTPzhiliao前24小時給小鼠注射鐵死亡抑制劑ferrostatin-1可明顯挽救行為障礙和神經(jīng)元丟失。青海組織樣本鐵死亡價格比較
藥物性肝損傷(DILI)是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物等引起的肝損傷。對乙酰氨基酚(acetaminophen，A***)是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，過量服用A***是誘發(fā)DILI主要的原因之一。其特征為GSH耗竭，GPX受抑制和不依賴于凋亡相關的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，這與鐵死亡的特征高度契合。Lrincz等對比鐵死亡抑制劑、壞死性凋亡抑制劑和抗氧化劑在不同A***濃度下肝細胞活力，發(fā)現(xiàn)給予小鼠高濃度的A***(10mmol/L)時，鐵死亡抑制劑Fer－1有明顯的抑制肝細胞損傷作用，而更高濃度(20mmol/L)時，這種保護作用更加明顯。天津細胞鐵死亡檢測服務在胱氨酸缺乏的細胞培養(yǎng)條件下，抑制谷氨酰胺分解極大地提高了細胞存活率，抑制了鐵死亡的發(fā)生。
為深入研究心臟疾病中細胞死亡的作用,我們利用多種細胞死亡抑制劑干預并結合細胞死亡通路基因敲除小鼠展開研究,發(fā)現(xiàn)鐵死亡特異抑制劑ferrostatin-1(Fer-1)可明顯降低阿霉素導致的心臟毒性并提高小鼠的存活率。與之前報道的Ripk3基因敲除小鼠相比,注射Fer-1效果相似,且兩者的保護效應可以疊加,說明心臟中鐵死亡與程序性壞死獨li并存。結合心臟功能系列實驗結果,鐵死亡被認定在阿霉素心肌病的發(fā)生中發(fā)揮了關鍵作用.為尋找該模型中鐵死亡發(fā)生過程的關鍵調控因子,進行了全轉錄組測序,發(fā)現(xiàn)血紅素加氧酶-1(Hmox1)明顯上調[10]。
近期的幾項研究將鐵死亡與兩種或多種zhiliao模式聯(lián)合應用取得了突破性的進展。例如,Xiong等聯(lián)合鐵死亡、化療、PDT及免疫zhiliao策略,取得了較為高效的聯(lián)合抗中流zhiliao效率。Chen等設計了由鐵離子/順鉑/聚多巴胺構成的納米平臺,實現(xiàn)了鐵死亡、化療和PTT聯(lián)合zhiliao效果,明顯抑制了荷瘤小鼠的中流生長,設計的納米制劑zhiliao組小鼠的中流經(jīng)過zhiliao后幾乎消失。此外,Zhang等結合中流細胞內外兩個作用位點,提出了用β-環(huán)糊精修飾肝素,并同時負載Dox、二茂鐵(ferrocene,Fc)和TGF-β受體抑制劑SB431542的肝素酶驅動的級聯(lián)釋放的NLC/H(D+F+S)納米平臺。Dox和Fc可有效提高細胞內ROS水平,激huo中流細胞內的鐵死亡通路,同時產(chǎn)生的ROS能降低金屬蛋白酶-2的表達阻止中流轉移;在TME中由于載體對肝素酶的響應而快速釋放出小分子抑制劑SB431542,抑制TME中的TGF-β通路,防止中流發(fā)生轉移,協(xié)同提升Dox療效。中流抑ai基因p53能抑制?SLC7A11（systemXC-的組成部分），在某些情況下也能夠誘導鐵死亡的發(fā)生。
細胞內鐵離子的增加對于誘導鐵死亡至關重要,能與H2O2通過Fenton反應生成有毒的羥基自由基,進而與細胞內多不飽和脂肪酸反應生成脂質過氧化物,誘導鐵死亡。近年來,人們設計了多種納米zhiliao策略來觸發(fā)中流細胞中Fenton反應的發(fā)生,包括基于納米遞藥系統(tǒng)遞送高性能的納米催化劑或直接遞送Fenton反應的反應物(如鐵離子和H2O2)。其中,基于鐵離子的有機納米催化醫(yī)學,特別是以鐵離子為核xin的納米有機金屬框架(metalorganicframework,MOF)的構建是一種比較常見的策略。Xu等設計了一種以Fe2+為基礎的納米MOF,將Fe2+遞送到中流細胞,觸發(fā)Fenton反應并產(chǎn)生過量的活性氧。所獲得的納米級MOF由乙酸亞鐵和有機配體(BDC-NH2)構成,其在正常的生物介質和pH中具有良好的穩(wěn)定性,而在中流酸性微環(huán)境中發(fā)生特異性響應降解并釋放Fe2+,釋放的Fe2+能夠催化Fenton反應并產(chǎn)生大量ROS誘導細胞鐵死亡。靶向抑制DMT1可限制鐵外流，增加細胞內鐵水平，誘發(fā)鐵死亡。甘肅血樣鐵死亡價格比較
多聚不飽和脂肪酸(PUFA)的積累是鐵死亡的標志。青海組織樣本鐵死亡價格比較
核受體輔助激huo因子4作為貨物受體將鐵蛋白靶向運至溶酶體并進行自噬性降解，進而釋放游離鐵，該過程被稱為鐵自噬，主要負責鐵的釋放和回收。研究顯示，增加鐵蛋白降解或抑制鐵蛋白表達，會增加胞內LIP，提高細胞對鐵死亡的敏感性，相反，鐵抑素及其衍生物、鐵螯合劑通過減少細胞內鐵離子含量或抑制多種催化脂質過氧化反應的含鐵金屬酶活性增加鐵死亡抗性。此外，核因子E2相關因子2(nuclearfactorE2－relatedfactor2，NＲF2)、熱休克蛋白B1等基因通過抑制轉鐵蛋白受體1表達，影響鐵代謝進而調節(jié)細胞對鐵死亡的敏感性?？傊F吸收增加或鐵儲存減少均會影響細胞對鐵死亡的敏感性。青海組織樣本鐵死亡價格比較