1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外，外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn)，通過共孵育等主動(dòng)載yao方式和超聲法等被動(dòng)載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體，可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移，減輕炎癥，對新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過對母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后，有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過氧化氫酶可證明其在神經(jīng)保護(hù)方面的作用。云南外泌體載藥技術(shù)原理
mＲNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mＲNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染，使其分泌的多泡體含有mＲNA/蛋白(CD-UPＲTEGFP，其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;EGFP:增強(qiáng)型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處，并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC)，神經(jīng)鞘瘤的增長被明顯抑制。這主要是由于CD和UPＲT可以將5-FC轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP)，而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑，可以抑制脫氧胸甘酸的合成，從而起到抑制DNA的合成以及促進(jìn)中流細(xì)胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡體/外泌體不jin可以有效輸送mＲNA/蛋白質(zhì)，并且句有與其他抗ai藥物聯(lián)合zhiliao中流的潛力。江西整體項(xiàng)目外泌體載藥參考價(jià)口服遞送裝載紫杉醇(PAC)的外泌體作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生長明顯受到抑制。
中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關(guān)鍵問題。隨著對生物來源載體的深入研究,中流細(xì)胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關(guān)注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞的外泌體用來包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。外泌體載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化研究與非臨床研究具有一定的差異。
通過體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，負(fù)載miＲ-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外，在小鼠缺血心臟中植入的包載miＲ-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后，移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miＲ-125b-5p的外泌體改善自噬流實(shí)現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miＲ-486基因修飾MSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miＲ-486的水平，而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miＲ-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，有望成為心臟再生修復(fù)的新策略。外泌體成分復(fù)雜，未裝載藥物的外泌體可能促進(jìn)供體中流細(xì)胞的增殖。動(dòng)物組織樣本外泌體載藥參考價(jià)格
對于水溶性的藥物可用電穿孔的方法將藥物載入外泌體中。云南外泌體載藥技術(shù)原理
為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內(nèi)抑制中流轉(zhuǎn)移的情況,將肺轉(zhuǎn)移小鼠黑色素瘤中流細(xì)胞通過尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi),建立實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移小鼠模型并通過腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結(jié)果顯示,造模后,H&E染色發(fā)現(xiàn)模型組小鼠與正常組相比,肺部發(fā)生了嚴(yán)重的轉(zhuǎn)移,體現(xiàn)在模型組小鼠肺部出現(xiàn)了較多的中流結(jié)節(jié)數(shù)目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現(xiàn)出一定的抑制中流轉(zhuǎn)移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統(tǒng)能更好地抑制中流的肺轉(zhuǎn)移,減少中流結(jié)節(jié)數(shù)目,降低異常的肺重量,具有更優(yōu)的抗中流轉(zhuǎn)移作用。云南外泌體載藥技術(shù)原理