推薦一篇發(fā)表在Cell Chemical Biology上的文章，文章的題目是：Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma Model 本文的通訊作者是來自哥倫比亞大學的教授Brent R. Stockwell。他們組的研究方向是誘導鐵死亡的分子開發(fā)及其分子機制與疾病關(guān)系的研究。 鐵死亡是一種鐵依賴的由于脂質(zhì)過氧化物堆積導致的細胞死亡現(xiàn)象。其中胱氨酸/谷氨酸的逆向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)System Xc-在其中發(fā)揮的重要的作用。System Xc-被抑制將會導致細胞內(nèi)半胱氨酸的缺乏，從而導致因下游的GSH缺乏造成的GPX4的失活。目前可以抑制System Xc-的分子有柳氮磺胺吡啶，谷氨酸，索拉菲尼以及Erastin。但是這些分子有一個共同的缺點是在體內(nèi)沒有足夠的效用，敏感性以及代謝能力。 將這種鐵依賴性、脂質(zhì)過氧化物集聚為特征的死亡方式命名為鐵死亡。中國澳門動物血液樣本鐵死亡哪家便宜
遺傳性血色素沉著病(hereditaryhemochromatosis，HH)是遺傳性系統(tǒng)性鐵過載，鐵沉積在各個qi官中，通過芬頓反應產(chǎn)生ROS，引起氧化損傷，導致嚴重的慢性并發(fā)癥，包括肝硬化、糖尿病和心臟病。臨床前研究顯示，HH小鼠模型肝內(nèi)鐵過載可以誘發(fā)肝細胞和巨噬細胞鐵死亡。酒精性肝病(alcoholrelatedliverdisease，ALD)是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。Yin等在比較乙醇喂養(yǎng)的敲除SIRT1小鼠與野生型小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，敲除SIRT1會加重脂質(zhì)代謝異常，促進肝臟脂質(zhì)過氧化。這些特點提示ALD患者存在鐵死亡的關(guān)鍵特征。內(nèi)蒙古血液樣本鐵死亡哪家便宜細胞外的Fe3+通過TFR1進入細胞中的核內(nèi)體，隨后Fe3+被還原為Fe2+，增加細胞內(nèi)鐵的水平，誘發(fā)鐵死亡。
現(xiàn)如今，細胞死亡主要分為兩類：意外細胞死亡和調(diào)節(jié)性細胞死亡，前者是細胞暴露在極端的物理、化學條件下后發(fā)生的瞬間災難性死亡，如壞死；后者則是依賴細胞內(nèi)分子機制的調(diào)節(jié)實現(xiàn)的細胞死亡，且能夠受到藥理學和遺傳學的干擾，如凋亡?？茖W家逐漸發(fā)現(xiàn)介于壞死和凋亡之間的細胞死亡形式，如壞死性細胞凋亡、細胞焦亡、鐵死亡、自噬性細胞死亡等。其中，鐵死亡作為一種新的調(diào)節(jié)性細胞死亡形式逐漸進入大家的視野，成為細胞死亡方向的研究熱點。在中流zhiliao領(lǐng)域，由于越來越多的中流細胞表現(xiàn)出抗凋亡的特性，探索鐵死亡相關(guān)的zhiliao方法具有潛在的應用價值。
鐵是人體所必需的微量元素，參與鐵硫簇化合物的合成，具有氧化還原的功能，可以調(diào)節(jié)細胞的增殖與死亡。血液中的Fe3＋結(jié)合細胞膜上轉(zhuǎn)鐵蛋白后識別轉(zhuǎn)鐵蛋白相關(guān)受體，向細胞內(nèi)輸入Fe3＋。進入細胞的Fe3＋在鐵還原酶的作用下生成Fe2＋，F(xiàn)e2＋被儲存在細胞內(nèi)不穩(wěn)定的鐵池中。多余的Fe2＋一部分可以與鐵蛋白結(jié)合組成復合物，另一部分可以通過鐵轉(zhuǎn)運蛋白從細胞中排出后，被一種含有H型亞基的蛋白氧化為Fe3＋，與血中轉(zhuǎn)鐵蛋白相結(jié)合以轉(zhuǎn)運到別的組織，使正常人體內(nèi)鐵代謝處于平衡狀態(tài)。
鐵代謝功能障礙與鐵死亡密切相關(guān)。抑制鐵蛋白降解后，鐵死亡誘導劑誘導的細胞內(nèi)自由鐵水平以及鐵死亡都明顯低于對照組，表明鐵蛋白可以通過維持鐵代謝平衡抑制鐵死亡。鐵蛋白減少可促進Fe2＋大量釋放，鐵超載通過Fenton反應促進細胞內(nèi)活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)的產(chǎn)生，過量的ROS可與細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應，過多的脂質(zhì)過氧化物沉積促使細胞發(fā)生鐵死亡。因此，細胞內(nèi)鐵含量對細胞維持穩(wěn)態(tài)平衡發(fā)揮重要作用。 通過消耗GSH間接使GPX4無法發(fā)揮功能也能導致鐵死亡的發(fā)生。
如何明確鐵死亡和非鐵死亡性程序性死亡之間的相互作用？每一種新發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性細胞死亡（regulatedcelldeath，RCD），包括鐵死亡，都有獨特的特征。然而，更深入的研究表明，鐵死亡的一些特征并不是這種類型的RCD所獨有的。例如，鐵死亡的信號（脂質(zhì)過氧化）和調(diào)節(jié)因子（如GPX4和SLC7A11）也可以調(diào)節(jié)其他類型的程序性死亡。因此，基于單個信號或分子事件來區(qū)分不同形式的RCD可能是不可能的。相反，為了明確區(qū)分不同的RCD類型，有必要確定生化和遺傳變化的整個級聯(lián)（wholecascade）。那些能夠促進RCD形式之間轉(zhuǎn)換的干預措施可能能夠克服對細胞死亡的抵抗，和/或通過誘導免疫原性細胞死亡來調(diào)節(jié)中流微環(huán)境。DHODH可將二氫乳清酸氧化為乳清酸，同時向CoQ提供電子，使其被還原為CoQH2，抑制鐵死亡的進展。廣西細胞樣本鐵死亡檢測項目
在形態(tài)學上，鐵死亡主要表現(xiàn)為線粒體萎縮，線粒體嵴減少或消失、線粒體膜密度增加、線粒體外膜破裂。中國澳門動物血液樣本鐵死亡哪家便宜
早在2000年曾有研究報道，使用鐵螯合劑可以緩解UC患者臨床癥狀、改善患者內(nèi)鏡下表現(xiàn)，而對UC患者及UC小鼠使用鐵補充劑則加重UC癥狀。近期多項研究表明，在DSS誘導的UC模型中，運用鐵死亡抑制劑（Ferrostatin-1和Liproxstatin-1）后，UC小鼠體質(zhì)量、結(jié)腸長度明顯增加，鐵死亡的相關(guān)指標（GSH-Px4，F(xiàn)TH1，ACSL4，ROS等）發(fā)生明顯改變，表明鐵死亡與UC之前存在著密切聯(lián)系。鐵蛋白是一種鐵儲存蛋白復合物，包括鐵蛋白輕鏈和FTH1，過量的鐵儲存在鐵蛋白中。FTH具有鐵氧化酶活性，可以催化亞鐵形式轉(zhuǎn)化為三價鐵離子形式，從而降低游離鐵的含量，維持細胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。中國澳門動物血液樣本鐵死亡哪家便宜