利用外泌體進行體內(nèi)藥物遞送時必須考慮以下因素：①外泌體和細胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機制一致，是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響；②外泌體廣fan參與了機體的生物過程，大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內(nèi)源性外泌體介導的細胞間通訊；③一些尚不明了甚至未知的機制可能會導致不良副作用，如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號轉(zhuǎn)導，還有其他如ai基因和病毒miRNA，或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送，均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴格的質(zhì)控與安全性分析使這些復雜的影響因素小化，對體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體，并且具有良好的緩釋性和靶向性。湖北外泌體載藥價格比較
外泌體由于在細胞通訊的過程中可以攜帶基因，引起了基因zhiliao研究者的廣fan關(guān)注。外泌體作為基因載體與傳統(tǒng)的病毒或非病毒載體相比，其優(yōu)勢在于:(1)從患者體內(nèi)獲取的外泌體，經(jīng)載入基因后，再注入患者體內(nèi)幾乎不會引起免疫反應，更加安全;(2)外泌體體積很小，可以逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕捉，有效保護承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標細胞膜融合的方式，將基因類藥物釋放到細胞質(zhì)中。而其他非病毒載體一般被受體細胞內(nèi)吞后才能將基因類藥物輸送至細胞中的內(nèi)涵體。內(nèi)涵體內(nèi)pH值約為5～7.2，易將基因類藥物酸化、破壞，并且也有部分藥物無法從內(nèi)含體中逃脫出，因而，相比之下，可以進行膜融合的外泌體運載的基因類藥物的轉(zhuǎn)染效率更高。安徽細胞樣本外泌體載藥參考價格外泌體外源性載yao方式是將外泌體從供體細胞中分離純化，后將藥物通過適宜的方法導入外泌體內(nèi)實現(xiàn)載藥。
外泌體載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢：1首先，外泌體天然的生物學起源為細胞內(nèi)源性zhiliao因子的產(chǎn)生和裝載提供了特有的機會。此時，zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細胞，隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細胞產(chǎn)生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡化，為特定位點（如內(nèi)腔和囊泡膜）的藥物裝載提供了基礎，并且還使不易裝載的物質(zhì)句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次，外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障，到達zhiliao靶點進行給藥。3體內(nèi)某些外泌體句有很強的穩(wěn)定性，可避免被巨噬細胞吞噬和溶酶體所降解，為體內(nèi)外泌體載藥系統(tǒng)的長時間循環(huán)和長時間暴露于炎癥等刺激環(huán)境時提供保護。
休眠性乳腺ai細胞會促使間充質(zhì)干細胞（MSCs）釋放含有不同miＲNA(如miＲ-222/223)的外泌體，從而促進一部分ai細胞處于靜止期，并賦予抗藥性。有研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞外泌體（MSC-Exo）能夠通過遞送miＲNA-142-3p抑制劑在體外和體內(nèi)降低乳腺ai的致瘤性。在體外，MSC-Exo可有效遞送miＲ-142-3p抑制劑，降低miＲ-142-3p和miＲ-150水平，增加調(diào)控靶基因APC和P2X7Ｒ的轉(zhuǎn)錄。在體內(nèi)，MSC-Exo能夠?qū)⒁种菩怨押塑账徇f送到中流組織中以下調(diào)miＲ-142-3p和miＲ-150的表達水平。此外，MSC-Exo遞送的miＲ-100能夠通過調(diào)節(jié)乳腺ai細胞中mTOＲ/HIF-1α/VEGF信號軸，抑制體外血管生成，從而影響乳腺ai細胞的行為。外泌體可以通過細胞內(nèi)吞的方式將紫杉醇釋放到受體細胞中，提高藥物對供體中流細胞的毒性。
大分子蛋白類藥物可以通過以下方法進行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過氧化氫酶包載到外泌體中。結(jié)果顯示，外泌體通過超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量，分別為26.1％和22.2％，通過被動擴散方式的載藥量jin為4.9％，但當加入句有透皮促進作用的皂素后，外泌體的載藥量會明顯提高至18.5％。值得注意的是，外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關(guān)，也取決于藥物的性質(zhì)、外泌體脂質(zhì)的組成，而且不同的載yao方式也會影響細胞對外泌體的攝取。外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運輸效率和靶向性。安徽如何驗證外泌體載藥成功
外泌體載阿霉素在小鼠體內(nèi)的耐受量高于游離的阿霉素,增加了阿霉素對乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指數(shù)。湖北外泌體載藥價格比較
外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應,不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細胞共培養(yǎng)和對母代細胞進行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進入親代細胞(或者將“貨物與親代細胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過程。該方法的主要問題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無法完全去除,導致轉(zhuǎn)染效率低,無法排除轉(zhuǎn)染試劑對實驗的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。湖北外泌體載藥價格比較