外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個(gè)重要方法，目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除，體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物，可以提高藥物體系的水溶性，降低藥物對(duì)人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時(shí)間。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統(tǒng)用于ai滋病相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的zhiliao。甘肅超聲外泌體載藥
研究證明了外泌體運(yùn)載siＲNA進(jìn)行ＲNAizhiliao的潛力。在他們的研究中，首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將ＲAD51siＲNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體，隨后在體外成功地將siＲNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示，這種外泌體負(fù)載ＲAD51siＲNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)，但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離，在應(yīng)用外泌體時(shí)，無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使ＲAD51siＲNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示，相比于外泌體與siＲNA的混合物(未經(jīng)載藥處理)，經(jīng)電穿孔載siＲNA后的外泌體可以有效抑制ＲAD51。并且由于ＲAD51的抑制會(huì)帶來人ai細(xì)胞的大量死亡，因而通過外泌體運(yùn)載siＲNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。北京外泌體載藥hplc使用ADSC外泌體裝載姜黃素可增強(qiáng)抗肝ai的效應(yīng)。
外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液，然后通過透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經(jīng)過冷凍、融化過程使外泌體包裹藥物。超聲法利用超聲波使藥物進(jìn)入外泌體中，擠出法利用擠出機(jī)實(shí)現(xiàn)外泌體載帶藥物。其中皂苷輔助藥物裝載方法是直接載yao方式中常用的一種載yao方式。上述方法也存在一些缺點(diǎn)：孵育法操作簡單，但載藥量低；凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法對(duì)儀器的要求高，且可能會(huì)破壞外泌體的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)造成藥物泄露，終造成載藥量不理想。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體，可以利用化學(xué)和基因工程等方法對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造，將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中，可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個(gè)自然過程，與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比，其裝載方案有多種，如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是，外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會(huì)對(duì)外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響，而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此，如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個(gè)挑戰(zhàn)。裝載紫杉醇的外泌體靶向給藥系統(tǒng)通過微流控技術(shù)純化后可用于抗中流zhiliao。
mＲNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mＲNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對(duì)HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染，使其分泌的多泡體含有mＲNA/蛋白(CD-UPＲTEGFP，其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;EGFP:增強(qiáng)型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處，并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC)，神經(jīng)鞘瘤的增長被明顯抑制。這主要是由于CD和UPＲT可以將5-FC轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP)，而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑，可以抑制脫氧胸甘酸的合成，從而起到抑制DNA的合成以及促進(jìn)中流細(xì)胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡體/外泌體不jin可以有效輸送mＲNA/蛋白質(zhì)，并且句有與其他抗ai藥物聯(lián)合zhiliao中流的潛力。外泌體對(duì)基因類藥物的裝載方式一般采用電穿孔法和化學(xué)轉(zhuǎn)染法。福建動(dòng)物血液樣本外泌體載藥價(jià)格比較
藥物載入外泌體的方法中后轉(zhuǎn)載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。甘肅超聲外泌體載藥
平陽霉素對(duì)多種ai細(xì)胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai來源的外泌體裝載平陽霉素作用于乳腺ai中流干細(xì)胞，觀察其對(duì)乳腺ai中流干細(xì)胞活力和侵襲能力的影響。結(jié)果表示，隨著平陽霉素濃度增加，細(xì)胞活力逐漸下降，并且搭載平陽霉素外泌體對(duì)細(xì)胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平陽霉素處理細(xì)胞，用外泌體裝載的平陽霉素對(duì)乳腺ai中流干細(xì)胞的細(xì)胞活力具有更好的抑制效果。因此，載藥外泌體具備有效降低乳腺ai中流干細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的潛力。甘肅超聲外泌體載藥