KRAS突變的肺腺ai細胞對SLC7A11抑制劑誘導的鐵死亡表現出敏感性；此外，發(fā)生EGFR上游突變的非小細胞肺ai來源的細胞也對鐵死亡敏感。這些臨床前的研究結果表明了這樣一種觀點，即誘導鐵死亡可能是一種zhiliaoai性RAS中流的合適策略。在臨床前研究中，RASai基因突變體（NRAS-V12、KRAS-V12和HRAS-V12）的異位表達降低了RMS13橫紋肌肉瘤來源的細胞對鐵死亡的敏感性，表明這些突變可能在特定的環(huán)境中抑制鐵死亡。此外，針對117個ai細胞株對erastin的反應的分析揭示了鐵死亡的RAS依賴和RAS非依賴性機制。目前正在嘗試破譯導致某些aizheng易發(fā)生鐵死亡的特定基因特征。GCH1/BH4/DHFR通路是平行于GPX4的另一個抗氧化系統，是抵抗鐵死亡的關鍵通路。河南組織樣本鐵死亡服務
鐵蛋白(ferritin)是細胞內主要的鐵存儲蛋白復合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個亞基。過量的Fe2+儲存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細胞內鐵的水平。Yang等發(fā)現自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉錄，從而介導缺氧誘導因子HIF1-α的下調來促進鐵死亡。Hou等發(fā)現，敲除自噬相關基因5(Atg5)和自噬相關基因7(Atg7)可通過降低細胞內亞鐵水平和脂質過氧化來抑制erastin誘導的鐵死亡。同時，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達NCOA4會增加鐵蛋白降解，促進鐵死亡。河南組織樣本鐵死亡服務鐵死亡的實質是細胞內脂質氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常。
GPX4過表達和敲除可調節(jié)12種鐵死亡誘導劑的致死性，但不能調節(jié)11種具有其他致死機制的化合物的致死性。此外，在異種移植小鼠中流模型中，兩種代表性的鐵死亡誘導劑阻止中流生長。177個ai細胞系的敏感性分析顯示，彌漫性大B細胞淋巴瘤和腎細胞ai對GPX4調節(jié)的鐵死亡特別敏感。因此，GPX4是鐵死亡途徑導致ai細胞死亡的重要調節(jié)因子。確定GPX4是鐵死亡的中樞調節(jié)因子，并且可以在小鼠中流異種移植物中誘導鐵死亡，提供了鐵死亡誘導化合物的可能zhiliao應用。
GSH-Px4是一種重要的抗氧化酶，可通過減少脂質過氧化作用以抑制細胞發(fā)生鐵死亡，GSH-Px4的下調被認為是鐵死亡的關鍵特征。ACSL4可催化花生四烯酸和腎上腺酸合成為花生四烯酰CoA和腎上腺酰CoA，參與磷脂酰乙醇胺或磷脂酰肌醇等帶負電膜磷脂的合成，是鐵死亡過程中的重要組成部分，其在細胞發(fā)生鐵死亡時常表達上調。SLC7A11是機體抗氧化體系胱氨酸谷氨酸轉運受體（systemXc-）的重要組成部分，正常情況下，systemXc可將胞外的胱氨酸轉運至細胞內，參與谷胱甘肽的合成，幫助機體清chu多余的ROS，阻斷systemXc可導致GSH合成受阻，損害細胞抗氧化能力，進而導致鐵死亡的產生。研究表明P53可抑制SLC7A11轉錄，從而阻斷systemXc介導細胞發(fā)生鐵死亡。通過消耗GSH間接使GPX4無法發(fā)揮功能也能導致鐵死亡的發(fā)生。
Gao等設計并制備了包載小分子鐵死亡誘導劑RSL3的不飽和脂肪酸花生四烯酸兩親性聚合物膠束,該膠束在中流較高活性氧微環(huán)境中觸發(fā)花生四烯酸發(fā)生脂質過氧化,誘發(fā)膠束解組裝并快速釋放RSL3。在卵巢ai細胞模型中,由于RSL3的鐵死亡作用,載藥膠束表現出比空白膠束高30倍的細胞毒。在體內抗中流實驗中進一步驗證了包載RSL3的膠束明顯降低了GPX-4的表達,進而誘導中流細胞鐵死亡,明顯抑制中流的生長,與未zhiliao組相比,小鼠的中流體積約為0.3倍,并明顯延長荷瘤小鼠的生存期至33天。多聚不飽和脂肪酸(PUFA)的積累是鐵死亡的標志。河南組織樣本鐵死亡服務
鐵死亡表現為脂質過氧化增高，ROS升高。也有一些特征基因發(fā)生變化。河南組織樣本鐵死亡服務
為深入研究心臟疾病中細胞死亡的作用,我們利用多種細胞死亡抑制劑干預并結合細胞死亡通路基因敲除小鼠展開研究,發(fā)現鐵死亡特異抑制劑ferrostatin-1(Fer-1)可明顯降低阿霉素導致的心臟毒性并提高小鼠的存活率。與之前報道的Ripk3基因敲除小鼠相比,注射Fer-1效果相似,且兩者的保護效應可以疊加,說明心臟中鐵死亡與程序性壞死獨li并存。結合心臟功能系列實驗結果,鐵死亡被認定在阿霉素心肌病的發(fā)生中發(fā)揮了關鍵作用.為尋找該模型中鐵死亡發(fā)生過程的關鍵調控因子,進行了全轉錄組測序,發(fā)現血紅素加氧酶-1(Hmox1)明顯上調[10]。河南組織樣本鐵死亡服務