外泌體（Exosome），是細胞外囊泡（EV）的一種主要類型，是直徑為30至150nm的納米大小的膜結(jié)構(gòu)，大多數(shù)細胞都會分泌外泌體。外泌體存在于各種生物體液中，通過其攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和代謝物等來發(fā)揮細胞間通訊功能，參與免疫應(yīng)答、代謝和心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及病癥進展等多種生理和病理過程。在內(nèi)體轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒於嗄遗輧?nèi)體（MVE）的過程中，內(nèi)體膜向腔內(nèi)出芽形成腔內(nèi)囊泡（ILV），MVE與細胞膜融合釋放ILV到細胞外，即形成外泌體。雙層囊膜結(jié)構(gòu)（茶托狀）是外泌體重要標志之一，但普通光學(xué)顯微鏡難以觀察到此種亞顯微結(jié)構(gòu)。腦脊液外泌體iTRAQ
尺寸排除色譜法是使用聚合物凝膠或類似的固定相柱進行外泌體分離的技術(shù), 樣品以重力滴落的方式收集。流體力學(xué)半徑較小的樣品組分進入凝膠孔隙后, 需耗費相對較長的時間通過凝膠柱, 導(dǎo)致延遲洗脫, 實現(xiàn)不同粒徑大小顆粒分離。尺寸排除色譜法可以與差速離心法結(jié)合而不會明顯損失外泌體, 保證產(chǎn)量的同時可有效去除雜質(zhì)蛋白, 更適合目標蛋白質(zhì)組學(xué)和miRNA的分析。靜水過濾透析法主要利用靜水壓力迫使樣品中不同特定大小分子先后通過透析管, 其中溶劑和小溶質(zhì)很容易通過透析管, 而較大的顆粒, 如外泌體和其他囊泡, 仍留在透析管中而被收集。福建腹水外泌體small RNA測序干細胞外泌體對多種類型的免疫細胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用。
外泌體作為疾病診斷的標志物具有其獨特優(yōu)勢:(1)與正常細胞相比，病變細胞產(chǎn)生的外泌體在分泌量和內(nèi)容物方面存在明顯差異。病變的細胞和組織能夠產(chǎn)生更多外泌體。(2)由于特殊的生成方式，外泌體的組成不同于來源細胞。其內(nèi)包含的一些特異性蛋白質(zhì)能夠揭示外泌體的起源、結(jié)構(gòu)和運輸方式，有利于深入了解外泌體的產(chǎn)生機制。(3)病變細胞分泌的外泌體通過胞吐的過程進入血液、尿液等體液，囊泡狀結(jié)構(gòu)能夠保護外泌體內(nèi)部生物分子不受體液中蛋白酶、磷酸酶、核酸酶等干擾，有利于保持其結(jié)構(gòu)完整和生物活性，通過對此類體液進行分析可以實現(xiàn)疾病的無創(chuàng)或微創(chuàng)檢測。
胃病作為一種常見的惡性瘤,在亞洲具有較高的發(fā)病率.胃病的臨床診斷方法與結(jié)腸病相同,主要依靠內(nèi)窺鏡,早期胃病的癥狀并不明顯,且臨床常用的瘤標志物對胃病患者特異性與敏感性均較差,因此,胃病往往發(fā)現(xiàn)于晚期,并伴有不同程度的轉(zhuǎn)移。研究者發(fā)現(xiàn)胃病細胞高表達CD97并可經(jīng)外泌體分泌的方式調(diào)節(jié)瘤細胞的MAPK信號通路,促進瘤細胞的增殖與侵襲。外泌體中CD97的檢測成或許能成為一種有潛在價值的胃病診療工具。胃病細胞能選擇性地將let-7包裝到外泌體中,并釋放至周圍環(huán)境中,促進胃病的惡性進展。胃病細胞外泌體可作用于抗瘤的T細胞,抑制AKT的活性。外泌體與免疫細胞之間的相互作用揭示了瘤抑制免疫功能的潛在機制。在另一項被認為有潛在胃病診斷價值的lnRNA的研究中,通過對胃病患者、胃上皮異型增生與健康人的比較發(fā)現(xiàn),LINC00152在胃病患者的血液中可被檢測到高表達,且手術(shù)前后有明顯變化。血清LINC00152主要存在于外泌體中,在外泌體的保護下,可以穩(wěn)定保存,血清外泌體LINC00152具有胃病標志物的潛能。因外泌體內(nèi)含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質(zhì)對相鄰細胞具有交換信息的功能。
由于特殊的結(jié)構(gòu)和循環(huán)方式，外泌體作為藥物運輸?shù)妮d體具有獨特的優(yōu)勢。例如外泌體的尺寸分布能夠增強滲透滯留效應(yīng)，從而有選擇性地深入中流組織;其外層磷脂雙分子層可以保護內(nèi)容物不受各種生物酶的影響，維持各種生物分子的活性;外泌體普遍存在于各種體液和組織中，其體積小，結(jié)構(gòu)、組成與細胞膜類似，導(dǎo)致外泌體可以在避開免疫系統(tǒng)監(jiān)督的同時深入組織內(nèi)部，有較好的生物相容性;當采用內(nèi)源外泌體時，能明顯降低其他藥物載體可能引起的有害免疫反應(yīng);除此之外，某些細胞來源或經(jīng)特殊修飾過的外泌體具有良好的特異性，可以與特定的qi官或組織結(jié)合。各種細胞粘著分子在外泌體膜表面表達，由其決定外泌體被運輸往哪一種細胞。安徽體液外泌體small RNA測序
人體內(nèi)多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體，包括干細胞、免疫細胞、內(nèi)皮細胞、及平滑肌細胞等。腦脊液外泌體iTRAQ
外泌體作為疾病診斷標志物的潛在應(yīng)用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統(tǒng)的技術(shù)突破，要將其用于臨床治理，外泌體的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)面臨很大的挑戰(zhàn)。外泌體（exosome）是細胞分泌囊泡（extracellularvesicles）的一種亞型，存在于生物體液中，并參與多種生理和病理過程。外泌體被認為是細胞間通信的一種新機制，允許細胞交換蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和遺傳物質(zhì)。過去，細胞分泌的外泌體一度被認為只是參與廢物排泄；現(xiàn)在，隨著高通量蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展，外泌體被寬泛認為是生物體內(nèi)細胞間短距離和長距離交流的高度保守的途徑，這種細胞間通信對于正常細胞和瘤細胞都是非常重要的。腦脊液外泌體iTRAQ