自噬在病變發(fā)生的不同階段扮演了完全不同的角色。作為正常細胞生命活動所必需的一種過程,自噬水平低下可導致細胞病變。例如,在胃病和結腸病等病變細胞中,經??捎^察到和Beclin-1密切相關的蛋白BIF-1突變或缺失,而Beclin-1是自噬信號通路中的一種關鍵蛋白。在小鼠模型中,敲除自噬相關蛋白Atg7和Atg5可誘發(fā)肝病。進一步研究表明,自噬可以清理受損線粒體,從而避免受損線粒體產生大量活性氧,而活性氧可以對DNA等遺傳物質造成損傷進而致病。從這個角度來說,在一些病變發(fā)生的早期,促進自噬可能是一條可行的抗病變途徑。自噬是細胞消化掉自身的一部分。黑龍江透射電鏡觀察自噬
細胞經誘導或阻止后,需對自噬過程進行觀察和檢測,常用的策略和技術有:觀察自噬體的形成。由于自噬體屬于亞細胞結構,普通光鏡下看不到,因此,直接觀察自噬體需在透射電鏡下。Phagophore的特征為:新月狀或杯狀,雙層或多層膜,有包繞胞漿成分的趨勢。自噬體(AV1)的特征為:雙層或多層膜的液泡狀結構,內含胞漿成分,如線粒體、內質網、核糖體等。自噬溶酶體(AV2)的特征為:單層膜,胞漿成分已降解。我們在顯微鏡成像后紅綠熒光merge后通過merge后出現(xiàn)的黃色斑點即只是自噬體.紅色的斑點指示自噬溶酶體,通過不同顏色斑點的計數(shù)可以清晰的看出自噬流的強弱。青島透射電鏡觀察自噬發(fā)生傳染時,可通過自噬調控炎癥、抗原及微生物捕捉與降解。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類高度異質的自身免疫病的總稱,其主要特點為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋,其中一種可能的原因是,細胞內部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻,導致大量垃圾DNA/RNA累積,直至超過了免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受閾值。對SLE患者的基因多態(tài)性分析表明,有一部分患者中Atg5和Atg7產生突變,提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面,在SLE患者的T細胞中,可觀測到自噬普遍上調,這可能是大量免疫原性物質刺激的結果而非原因。許多臨床上用于調整SLE的藥物都有阻止自噬的作用,例如羥氯喹。這些藥物的調整作用,可能有一部分是通過直接阻止樹突狀細胞中的自噬來影響自身抗原提呈來實現(xiàn)的。由于自噬對病細胞的保護作用,某些藥物促進自噬的作用可能導致病細胞對其出現(xiàn)耐藥性。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類高度異質的自身免疫病的總稱,其主要特點為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋,其中一種可能的原因是,細胞內部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻,導致大量垃圾DNA/RNA累積,直至超過了免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受閾值。對SLE患者的基因多態(tài)性分析表明,有一部分患者中Atg5和Atg7產生突變,提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面,在SLE患者的T細胞中,可觀測到自噬普遍上調,這可能是大量免疫原性物質刺激的結果而非原因。許多臨床上用于調整SLE的藥物都有阻止自噬的作用,例如羥氯喹。這些藥物的調整作用,可能有一部分是通過直接阻止樹突狀細胞中的自噬來影響自身抗原提呈來實現(xiàn)的。中間雙重細胞膜囊泡是一種自噬體,可與溶酶體相結合,形成自噬體。
自噬過程的調控:從自噬特點中可以看出,自噬這一過程一旦啟動,必須在度過危機后適時停止,否則,其非特異性捕獲胞漿成分的特性將導致細胞發(fā)生不可逆的損傷。這也提醒我們在研究自噬時一定要動態(tài)觀察,任何橫斷面的研究結果都不足以評價自噬的活性。目前,已經報告了比較多因素能誘導細胞發(fā)生自噬,如饑餓、生長因子缺乏、微生物傳染、細胞器損傷、蛋白質折疊錯誤或聚集、DNA損傷、放療、化療等等,這么多刺激信號如何傳遞的、哪些自噬蛋白接受信號、又有哪些自噬蛋白去執(zhí)行等比較多問題都還在等待進一步解答中。自噬字面上理解就是自己吃自己,細胞把不用的大分子或是衰老損傷的細胞器分解再利用。自噬的一大功能是清理細胞內受損的細胞器或錯誤折疊的蛋白質。上海wb檢測自噬
溶酶體是自噬完成的關鍵場所。黑龍江透射電鏡觀察自噬
大自噬,也就是通常說的自噬,是真核細胞蛋白降解的途徑之一。自噬可以被描述為細胞質內的成分(細胞器、蛋白等)被雙層膜的囊泡包裹,形成自噬體,進而傳遞到溶酶體進行降解的過程。詳細來說,自噬過程與內涵體途徑密不可分。一方面,自噬體能夠與晚期內體融合形成中間囊泡終形成自噬溶酶體;另一方面,自噬體能夠直接與溶酶體融合形成自噬溶酶體。無論通過哪條途徑,自噬溶酶體較終通過酸性水解酶將細胞器、蛋白等消化分解。細胞本底水平的自噬發(fā)生在營養(yǎng)充足的條件下,可保護細胞免受錯誤折疊蛋白或受損細胞器的影響,從而防止某些疾病的發(fā)生(如神經退行性疾病和病癥)。饑餓等也可誘導自噬的發(fā)生,通過降解大分子物質和細胞器為細胞活動提供營養(yǎng)和能量。黑龍江透射電鏡觀察自噬