理論上，所有促進(jìn)肺病細(xì)胞分泌外泌體的機(jī)制都可以被用來(lái)作為肺病醫(yī)治的潛在靶點(diǎn)，但目前關(guān)于其可行性的研究還比較少。有研究表明，種瘤來(lái)源的外泌體對(duì)種瘤免疫的調(diào)控具有一定的影響作用，包括免疫壓制和免疫開啟兩個(gè)方面。Romagnoli等研究發(fā)現(xiàn)，肺病細(xì)胞可以刺激樹突狀細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞產(chǎn)生攜帶特異抗原的外泌體，這些外泌體可以遷移到區(qū)域淋巴結(jié)，進(jìn)而開啟CD4+T與CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生抗種瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)而壓制種瘤生長(zhǎng)。Besse等研究發(fā)現(xiàn)，在晚期NSCLC患者中，裝載有IFN-γ，MHC I和MHCⅡ限制抗原的樹突狀細(xì)胞外泌體增強(qiáng)了NK細(xì)胞的抗種瘤免疫功能，研究證實(shí)外泌體參與相關(guān)種瘤生理病理過(guò)程，在NSCLC免疫醫(yī)治中有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，為NSCLC的醫(yī)治打開了新的視野。突狀細(xì)胞釋放的外泌體可以強(qiáng)化殺傷性T細(xì)胞對(duì)癥狀細(xì)胞的特異性反應(yīng)。湖南血液外泌體
目前外科手術(shù)仍是肺病醫(yī)治的有效方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率很高，而傳統(tǒng)放化療對(duì)肺病的醫(yī)治效果又極其有限。因此，肺病醫(yī)治的新模式受到廣大研究者的關(guān)注，已有大量研究證明外泌體在肺病醫(yī)治中有廣闊的應(yīng)用前景。外泌體作為細(xì)胞間通訊的一種形式，在肺病的進(jìn)程中具有重要作用，因此，控制外泌體的分泌可能成為醫(yī)治肺病的潛在靶點(diǎn)。據(jù)相關(guān)報(bào)道稱，EPI64可以通過(guò)開啟特異的和Rab27A來(lái)控制A549肺病細(xì)胞的外泌體分泌，提示EPI64可以作為醫(yī)治的潛在靶點(diǎn)。此外，CD9、CD63、HSP90和HSP70在外泌體中富集，從而上調(diào)主要組織相容性復(fù)合物Ⅱ類分子表達(dá)水平，顯著促進(jìn)CD4+T細(xì)胞的增殖，通過(guò)免疫途徑壓制種瘤。山東外泌體miRNA芯片外泌體給后續(xù)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生了許多障礙。
膜封閉的囊泡釋放到周圍環(huán)境中已經(jīng)成為近幾年來(lái)越來(lái)越受關(guān)注的問(wèn)題。令人信服的證據(jù)表明囊泡可交換復(fù)雜的信息有助于這種興趣的興起。但是，也已經(jīng)清楚，不同類型的分泌囊泡共存，具有不同的細(xì)胞內(nèi)起源和形成模式，因此可能具有不同的組成和功能。外泌體是分泌囊泡的一種亞型。它們?cè)谡婧思?xì)胞內(nèi)的多泡小體中形成，并且當(dāng)這些多泡小體與質(zhì)膜融合時(shí)分泌到細(xì)胞外。有趣的是，不同的分子家族已被證明參與細(xì)胞內(nèi)形成外泌體及其隨后的分泌，這表明即使在外泌體中也存在不同的亞型。
外泌體（exosome），特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。其主要來(lái)源于細(xì)胞內(nèi)內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體，經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中?，F(xiàn)已證實(shí)可以分泌外泌體的細(xì)胞有：肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、種瘤細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等。外泌體在免疫中抗原呈遞、種瘤的生長(zhǎng)與遷移、組織損傷的修復(fù)等生理病理上起著重要的作用。同時(shí)，不同細(xì)胞分泌的外泌體具有不用的組成成分和功能，可作為疾病診斷的生物標(biāo)志物。外泌體的形成與分泌目前的主流觀點(diǎn)認(rèn)為，外泌體的產(chǎn)生過(guò)程為：細(xì)胞膜內(nèi)陷，形成內(nèi)體（endosome），再形成多泡體（multivesicular bodies，MVB），后分泌到胞外成為外泌體。外泌體中攜帶有母細(xì)胞的多種蛋白質(zhì)、脂類、DNA和RNA等重要信息。外泌體無(wú)法分析外泌體具有的生理功能，也是兩種提取方法的問(wèn)題所在。
肺病細(xì)胞來(lái)源外泌體（LCC-exosome）可以通過(guò)刺激種瘤血管的形成來(lái)促進(jìn)種瘤的生長(zhǎng)。據(jù)相關(guān)報(bào)道稱，LCC-exosome中的miR-210可以通過(guò)調(diào)節(jié)基質(zhì)細(xì)胞中酪氨酸受體激酶A3的含量，促進(jìn)種瘤血管的生成；而LCC-exosome中的miR-23a則可以通過(guò)開啟脯氨酰羥化酶及壓制緊密結(jié)合蛋白ZO-1來(lái)促進(jìn)肺病的生血管作用。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體中的內(nèi)容物可以觸發(fā)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。晚期肺病患者血清中外泌體波形蛋白表達(dá)增加，促使人正常支氣管上皮細(xì)胞出現(xiàn)EMT，從而使肺支氣管正常上皮細(xì)胞出現(xiàn)增殖，遷移能力。外泌體是各種細(xì)胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡。血液外泌體鑒定
結(jié)果表明，PS親和法可以檢測(cè)到許多目前為止都無(wú)法檢測(cè)的外泌體蛋白質(zhì)和RNA。湖南血液外泌體
樣本預(yù)處理與外泌體分離、保存：外泌體存在于人類或動(dòng)物的各種體液中，我們可以選擇不同的樣本來(lái)源進(jìn)行相關(guān)的外泌體研究。由于外泌體是來(lái)源于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷的含有脂質(zhì)雙分子層膜結(jié)構(gòu)的多泡小體，分布于胞外基質(zhì)。為了獲得高純度的外泌體，必須確保有效去除所有的細(xì)胞碎片及其他不需要的雜質(zhì)。不同的實(shí)驗(yàn)樣本采集時(shí)需要注意的地方不一樣，如細(xì)胞培養(yǎng)上清在收集樣本前需換成無(wú)外泌體血清培養(yǎng)、血漿樣本采集時(shí)用一定不能用肝素抗凝管、尿液收集時(shí)需要加抑菌劑等。湖南血液外泌體